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上海酶聯(lián)生物研究所
上海酶聯(lián)生物研究所
閱讀：1440發(fā)布時間：2010-5-25
冠狀病毒（Coronavirus）在病毒分類學上是冠狀病毒科的一個病毒屬，屬于單鏈正義RNA病毒。目前所知，冠狀病毒科病毒只感染脊椎動物，與多種動物和人的疾病有關(guān)。科原先只包含1個屬，即屬。1991年，在病毒分類委員會（ICTV）第五次報告中，又增加了1個新屬——隆病毒屬。屬主要包括雞傳染性支氣管炎病毒（IBV），豬傳染性胃腸炎病毒（TGEV），豬流行性腹瀉病毒（PEDV），豬血凝性腦脊髓炎病毒（HEV），小鼠肝炎病毒（MHV），火雞藍冠病病毒（TCDV），新生犢牛腹瀉（NCDCV），幼駒胃腸炎（FGEV），犬（CCV），貓傳染性腹膜炎（FCV），大鼠涎淚腺炎（SDAV），人呼吸道（HCV），人腸道（HECV）等十余種重要病原性病毒。2005年在世界范圍內(nèi)爆發(fā)的SARS其病原體SARS-CoV是該屬成員之一。
根據(jù)雞、火雞、小鼠、大鼠、豬、犢牛和人的負染標本，證明本屬病毒為多形態(tài)，略呈球形，直徑80～160nm。有囊膜，囊膜表面覆有長12～24nm的突起（即纖突），纖突末端呈球狀，故整個纖突呈花瓣狀或梨狀。纖突之間有較寬的間隙。由于囊膜纖突規(guī)則地排列成皇冠狀，的名稱即由此而來，如圖。
病毒粒子囊膜由雙層脂質(zhì)組成，在脂質(zhì)雙層中穿插有兩種糖蛋白: M（又稱E1）和S（又稱E2）。在某些的囊膜上還含有第三種糖蛋白HE（又稱E3），這些主要包括牛、豬血凝性腦脊髓炎病毒、人類OC43和火雞藍冠病病毒。另外，小鼠肝炎病毒的部分毒株如DVIM株囊膜中亦含有HE。
病毒粒子內(nèi)部為RNA和蛋白質(zhì)組成的核蛋白核心，呈螺旋式結(jié)構(gòu)，直徑9～16nm，如圖23-2。存在于病毒粒子囊膜上的糖蛋白具有不同的功能：M（20～30kDa）是一種轉(zhuǎn)膜糖蛋白，它通過3個疏水α螺旋區(qū)3次插入脂質(zhì)雙層，故其大部分（85%）位于脂蛋白內(nèi)，僅有N端糖基化的小部分暴露在雙層脂質(zhì)外面。M的功能類似正粘病毒、副粘病毒以及彈狀病毒的非糖基化膜蛋白，在病毒裝配期間將核衣殼連接到囊膜上。另外，抗M抗體在補體存在時可中和病毒感染性；S糖蛋白（180～200kDa）大部分暴露在脂質(zhì)層外面，是構(gòu)成囊膜突起的主要成分，它由2個同樣大小的多肽組成。S能直接與宿主細胞受體結(jié)合，引起細胞融合，并具有誘導產(chǎn)生中和抗體和細胞介導免疫等功能。HE（120～140kDa）是具有血凝特性的所*的一種糖蛋白，它能引起紅細胞凝集，并具有乙酰脂酶活性。
的基因組為不分段的正股單鏈RNA，分子量為6×10（6次方）～8×10（6次方）Da，基因組大小為27～30kb，是所有RNA病毒中zui大的。該RNA具有感染性，5'末端有帽結(jié)構(gòu)，3'末端含有共價結(jié)合的poly（A）尾。在正股5'末端的非編碼區(qū)和負股5'末端（即正股3'末端的反向互補序列）之間有明顯的同源序列。比較不同mRNA基因之間的同源性發(fā)現(xiàn)，基因組RNA 5'末端序列與不同mRNA基因之間的序列有高度的同源性，都有UAAAC序列，在先導RNA序列與基因內(nèi)部起始位點之間有7～18個核苷酸是相同的。這些序列的特點與的先導引物轉(zhuǎn)錄有關(guān)。目前已經(jīng)證實，基因組RNA具有很高的重組率，這一現(xiàn)象類似分節(jié)段的RNA病毒，如呼腸孤病毒等。
病毒侵入細胞的方式有二：一為細胞對病毒的吞飲，一為病毒囊膜與細胞膜融合。IBV以病毒吞飲為主要方式，NCDCV通過囊膜與細胞膜融合的方式侵入犢牛的小腸細胞，其它病毒則同時存在兩種侵入方式。
在感染敏感細胞后，進入細胞后，毒粒脫殼，RNA的基因組進入細胞質(zhì)中。基因組中具有有一個5 '甲基化帽子結(jié)構(gòu)和3'polA尾巴 ，結(jié)構(gòu)與宿主RNA相似。這使得病毒RNA能夠在核糖體上進行翻譯。病毒RNA首先指導早期翻譯病毒特異性RNA聚合酶，由此復制出互補的負股RNA。在轉(zhuǎn)錄酶參與下，由負股RNA轉(zhuǎn)錄出正股RNA和許多散在的mRNA，一般為6個，它們具有相同的3'末端和65個核苷酸的5'端先導序列，分別編碼結(jié)構(gòu)蛋白M、S、N和非結(jié)構(gòu)蛋白（NS）。由此可見，感染細胞內(nèi)可能出現(xiàn)4種病毒特異RNA：①基因RNA；②雙鏈復制中間體；③分散存在的mRNA；④不*的RNA。病毒蛋白質(zhì)的合成，發(fā)生于多聚核糖體上。核衣殼的裝配發(fā)生在胞漿的病毒工廠（毒漿）內(nèi)，并在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體的囊狀膜上出芽成熟。某些病毒就在此時附加囊膜突起——纖突。但是并非所有的出芽成熟病毒都有纖突。看來并不在細胞膜上出芽，雖然有時可在胞膜內(nèi)發(fā)現(xiàn)病毒特異性抗原。聚集于感染細胞胞漿空泡內(nèi)的病毒粒子，借助空泡與細胞膜的融合或在細胞崩解時釋放到細胞外。
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