殘留溶劑是指在原料或輔料的生產(chǎn)中，以及在溶劑制備過程中使用或產(chǎn)生而又未能*去除的有機溶劑，由于在生產(chǎn)過程中未能被全部清除，服用后對人體有毒性和致癌作用，近年來日益引起各方面的重視，在新藥研究中要求越來越嚴(yán)格。因此，為保障藥物的質(zhì)量和用藥安全以及保護(hù)環(huán)境，需要對殘留溶劑進(jìn)行研究和控制。
在實際工作中，藥品的合成、制劑、消毒工作涉及到的有機溶劑有上百種，采用國產(chǎn)氣相色譜儀的氣相色譜法是中國藥典對有機殘留溶劑測定的法定檢測方法，也是檢測有機溶劑的zui常用、zui適用的方法之一。本文科捷介紹下檢測殘留溶劑的過程。
一、一般是將樣品溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲校苓_(dá)到的濃度越高越好，以利于殘留量極微溶劑的測定。由于樣品復(fù)雜多樣，為提高樣品濃度，所用溶劑也是多種多樣。一般常用溶劑為水、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亞砜(DMSO),也有用4、二甲基乙酰胺、乙醇5、正己烷、二氧六環(huán)、乙酸、甲氧基乙醇6、氫氧化鈉溶液7、十二烷基磺酸鈉溶液8等的，不一而足。大部分為單獨使用，也有的混合使用，主要目的就是增加樣品溶解度。所用溶劑與所測溶劑應(yīng)達(dá)到較好的分離。其中二甲基甲酰胺、二甲亞砜因其溶解范圍廣，溶解性好，素有“能溶劑”之稱，是zui常用的溶劑。需要注意的是，樣品一定要溶清，保證所測組分都溶解在溶劑中。在一段時間里，曾將不溶性樣品用水等溶劑超聲提取、離心、取上清液進(jìn)樣。
二、定量方法
用色譜峰定量的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)分為四種，分別為面積歸一化法、標(biāo)準(zhǔn)物添加法、外標(biāo)法、內(nèi)標(biāo)法。前兩種方法很少見到,一般用后兩種方法。中國藥典2000年版規(guī)定兩種方法均可，美國藥典24版(US2PXXIV)16、英國藥典2000年版(BP2000)17均要求用外標(biāo)法。內(nèi)標(biāo)法不要求所有組分都*分離、流出和檢測出來。它只需將要分析的峰與內(nèi)標(biāo)物*分離即可。
內(nèi)標(biāo)物必須符合下列要求：在樣品中原來沒有內(nèi)標(biāo)物的存在;內(nèi)標(biāo)物必須與所有樣品組分*分離;內(nèi)標(biāo)物的流出時間應(yīng)盡量接近待分析組分;內(nèi)標(biāo)物應(yīng)與待分離的物質(zhì)具有相近的濃度、物化特性和檢測器的響應(yīng)值;內(nèi)標(biāo)物必需穩(wěn)定、不起化學(xué)反應(yīng)、純度高、揮發(fā)性應(yīng)很低以允許長期保存并且在注樣過程中損失zui小。待測樣品可以是一個或一個以上。
三、進(jìn)樣方式
固體頂空不受樣品溶解度影響，適合蒸汽壓高、沸點低、含量低的殘留溶劑且不易溶解的樣品。在用毛細(xì)管柱時,一般又選擇分流法進(jìn)樣。分流法是指在氣化室出口分兩路,絕大部分放空,極小部分進(jìn)柱子。這兩部分比例叫分流比。又分為動態(tài)進(jìn)樣和靜態(tài)進(jìn)樣，一般應(yīng)用較多的是動態(tài)進(jìn)樣24。溶液直接進(jìn)樣是指將樣品定量溶解于適當(dāng)溶劑中，準(zhǔn)確量取適量注入國產(chǎn)氣相色譜儀測定溶劑殘留量的進(jìn)樣方法。
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