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復旦大學Oncogene發表肝癌新成果
點擊次數：590 發布時間：2014-11-29
肝癌是一種預后很差的常見癌癥。我國是肝癌高發國家，每年約有11萬人死于這種疾病。肝細胞癌（HCC）是原發性肝癌的主要類型, 也是惡性程度zui高的腫瘤之一。
細胞周期蛋白cyclin E1是細胞周期G1/S轉換時的關鍵調節子，與肝細胞癌等多種癌癥有關。盡管人們對cyclin E1的表達和穩定性調控已經比較了解，但還不清楚它的轉錄后調控。
為此，復旦大學的研究人員進行了深入研究。他們發現，HCC樣本中普遍存在核因子90（NF90）的上調，NF90是一個雙鏈RNA結合蛋白。研究顯示，NF90通過調節cyclin E1 mRNA的穩定性，控制HCC的細胞周期。抑制NF90能減少癌細胞生長，延緩G1/S轉換。這一成果發表在近期的Oncogene雜志上，文章的通訊作者是復旦大學生科院的余龍教授和復旦大學基礎醫學院的黨永軍研究員。
研究人員在HCC中敲減（knockdown）NF90，結果cyclin E1的mRNA和蛋白水平出現下調。抑制NF90會減少cyclin E1 mRNA的半衰期，而異位表達NF90能恢復其半衰期。研究指出，HCC中的NF90和cyclin E1表達存在顯著關聯，cyclin E1是NF90的作用靶標。
進一步研究表明，NF90結合在cyclin E1 mRNA 的3’UTR區域。在小鼠移植瘤模型中，敲減NF90能抑制HCC腫瘤細胞的生長。另外，抑制NF90能使HCC細胞對roscovitine（CDK2抑制劑）更敏感。
文章總結道，在HCC細胞中下調NF90能延緩細胞周期的推進，抑制腫瘤細胞的增殖，減少腫瘤的形成。NF90在HCC中起到了重要的作用，可以成為治療HCC的新靶標。