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北大PNAS發表老年癡呆研究新成果
點擊次數：622 發布時間：2014-9-18
阿爾茨海默癥（AD）是一種進程性的神經退行性疾病，俗稱為老年癡呆癥。阿爾茨海默氏癥患者的認知和記憶功能會不斷惡化，極大的影響其日常生活能力，這種疾病是老齡化社會面臨的一大難題。
日前，北京大學的研究團隊在阿爾茨海默氏癥研究中取得了新成果。他們發現，家族性AD突變（比如PS1）會干擾神經元的發育、蛋白質運輸、蛋白質易位和軸突起始段（AIS）亞細胞結構的形成。相關論文發表在九月十七日的美國國家科學院院刊PNAS雜志上，文章的通訊作者是北京大學生命科學學院神經科學教授張研。
神經元可分為軸突和胞體樹突兩大部分，樹突負責接收信息，軸突則負責輸出信息，軸突起始段就是二者之間的界限。軸突和胞體樹突的這種功能差異，依賴于蛋白在神經元上的不對稱分布。人們發現，海馬體神經元的軸突起始段存在由微絲纖維和Ankyrin G（AnkG）構成的分子篩，選擇性過濾大分子。
軸突病變廣泛存在于AD患者和AD小鼠模型中。此前的研究表明，APP/PS1小鼠（AD模型）的miR-342-5p高度上調，降低了AnkG的表達。研究人員監測了軸突選擇性排出大分子的情況，發現AnkG減少會使海馬體神經元的AIS出現過濾缺陷。（延伸閱讀：Nature子刊：表觀遺傳學修飾與阿爾茨海默癥）
進一步研究顯示，AnkG缺陷影響了鈉通道Nav 1.6的AIS定位，將NR2B限制在胞體樹突那邊。AIS涉及了動作電位的生成，而NR2B與突觸傳導關系密切，這意味著AnkG缺陷會導致許多與神經元活性和突觸傳導有關的問題，并由此推動AD發展。事實上，表達外源AnkG的確可以改善12月齡APP/PS1小鼠的認知能力。
這項研究向人們展示，AnkG和AIS過濾缺陷，在AD的病理發展中起到了重要的作用。