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浙大特聘教授Cell Res揭示細(xì)胞周期調(diào)控新機(jī)制
點(diǎn)擊次數(shù):621 發(fā)布時(shí)間:2013-9-13
來(lái)自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在新研究中證實(shí),中心體蛋白FOR20通過(guò)將Plk1招募到中心體在細(xì)胞S期進(jìn)程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用,這一研究發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在9月10日的《細(xì)胞研究》(Cell Research)雜志上。
論文的通訊作者是浙江大學(xué)求是特聘教授周天華(Tianhua Zhou),其主要研究方向?yàn)榧?xì)胞運(yùn)動(dòng)和細(xì)胞周期分子調(diào)控及其在癌癥發(fā)病中的作用。
細(xì)胞周期是指正常連續(xù)分裂的細(xì)胞從前一次有絲分裂結(jié)束到下一次有絲分裂完成所經(jīng)歷的連續(xù)動(dòng)態(tài)過(guò)程,也是多階段、多因子參與的而有序的調(diào)控過(guò)程。一個(gè)細(xì)胞周期可以分為5期:即G0期(靜息期)、G1期(DNA合成前期)、S期(DNA合成期)、G2期(DNA合成后期、M期(有絲分裂期)。有兩個(gè)主要限制點(diǎn),即G1/S限制點(diǎn)(控制細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期,能防止受損的堿基復(fù)制,修復(fù)染色體中的突變)和G2/M限制點(diǎn)(細(xì)胞一分為二的控制點(diǎn),能使細(xì)胞在進(jìn)入分裂期之前修復(fù)已復(fù)制好的DNA上出現(xiàn)的損傷)。細(xì)胞周期的調(diào)控研究是細(xì)胞生物學(xué)既古老又zui有活力的研究領(lǐng)域,這方面的研究與人類的身心健康密切相關(guān)。全面、系統(tǒng)地研究細(xì)胞周期調(diào)控各個(gè)因素的作用對(duì)我們預(yù)防和治療如癌癥等細(xì)胞周期相關(guān)疾病具有重要意義。
在大多數(shù)動(dòng)物細(xì)胞中,中心體充當(dāng)了成百上千調(diào)控蛋白的錨定支架,這些調(diào)控蛋白通過(guò)調(diào)節(jié)微管動(dòng)態(tài)參與了細(xì)胞移動(dòng)、分裂和感官接受等重要過(guò)程。近來(lái)的一些新研究數(shù)據(jù)表明中心體對(duì)于G1/S期和G2/M期轉(zhuǎn)換也至關(guān)重要。在間期或前期細(xì)胞中通過(guò)顯微*除去中心體,或是采用RNAi耗盡一些中心體相關(guān)蛋白,均可zui終導(dǎo)致這些細(xì)胞無(wú)法進(jìn)入到隨后的S期,表明在G1/S期分界處可能存在有一個(gè)中心體檢查點(diǎn)。證實(shí)中心體cyclin E 或 A是進(jìn)入S期的必要條件進(jìn)一步支持了這一假設(shè)。一些重要的有絲分裂調(diào)控因子,例如CDK1、Aurora A和Plk1在G2/M期轉(zhuǎn)換時(shí)招募到中心體,在那里它們被*激活,表明了中心體在進(jìn)入有絲分裂過(guò)程中起重要作用。但目前對(duì)于中心體在S期進(jìn)程中的作用還不是很清楚。
近期,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種進(jìn)化保守的蛋白質(zhì)FOR20,其與中心體有關(guān),并有可能參與了纖毛形成。在這篇新論文中,研究人員證實(shí)FOR20不僅對(duì)于S期進(jìn)程至關(guān)重要,并且是招募Plk1到中心體的必要條件。耗盡FOR20可以抑制S期進(jìn)程及阻止Plk1靶向中心體。此外,除去Plk1也可以顯著誘導(dǎo)S期缺陷,而異位表達(dá)Plk1則可逆轉(zhuǎn)這一效應(yīng)。進(jìn)一步的數(shù)據(jù)證實(shí),促使Plk1靶向中心體對(duì)于DNA復(fù)制起重要的作用,且這不依賴于Plk1的激酶活性。
因此這些數(shù)據(jù)表明,F(xiàn)OR20將Plk1招募到中心體也許充當(dāng)了進(jìn)入有效S期進(jìn)程的一個(gè)許可信號(hào)。從而揭示了中心體在細(xì)胞周期調(diào)控中一個(gè)重要的新作用。