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上海交大Hepatology癌癥研究新成果
點擊次數：604 發布時間：2013-8-16
來自上海交通大學的研究人員采用RNA干擾篩查腫瘤-睪丸（cancer/testis，CT）基因，確定了DUSP21是人類肝癌的一個潛在治療靶點。相關研究論文已被在肝臟疾病雜志Hepatology（影響因子11.665）接受并在線發布。
上海交通大學醫學院的韓澤廣（Ze-Guang Han）教授和鄧慶（Qing Deng）博士是這篇論文的共同通訊作者。韓澤廣教授是教育部的長江學者獎勵計劃特聘教授，國家科技部“973”項目科學家。主要研究方向是研究方向為腫瘤（肝癌）分子遺傳學。在Nature、Nature Genetics等雜志發表論文80余篇。
癌/睪丸抗原（Cancer/Testis Antigen,CTA）是一類具有特異性表達模式的腫瘤相關抗原。CT基因在正常睪丸組織的生殖細胞和多種不同組織類型的癌細胞中特異表達，在其它正常組織不表達或表達水平較低，并且在癌癥患者中有抗原性免疫反應，被認為是一類理想的*分子。現已發現96個CT抗原，分別由15個基因家族和31種基因編碼。
近期，以細胞為基礎的RNA干擾（RNAi）篩查被證實是一種鑒別潛在治療靶點的強大的方法。在這篇文章中，研究人員試圖找出一些可作為人類肝癌潛在治療靶點的新CT抗原。他們通過生物信息學分析基因表達譜對X染色體上的179個潛在CT基因進行了篩查。隨后，采用RNAi篩選這些潛在CT基因，鑒別出了維持肝癌細胞株Focus和PLC/PRF/5生存的9個必要CT基因。
研究人員發現，在這9個基因中生理上局限于睪丸表達、負責編碼一種雙特異性磷酸酶的DUSP21，在118個人類肝癌樣本其中的39個樣本內表達上調。異位表達DUSP21對于肝癌細胞的增殖和細胞集落形成沒有明顯的影響。但沉默DUSP21則可顯著抑制細胞增殖、集落形成和肝癌細胞體內致瘤性。
當研究人員給予腺病毒介導的RNAi和aocollagen/siRNA混合物干擾內源性DUSP21時，證實可顯著抑制小鼠體內的異種移植肝癌腫瘤。進一步的調查顯示，DUSP21抑制可導致G1期細胞周期阻滯、細胞衰老，以及在細胞周期和/或細胞衰老中發揮作用的某些因子表達改變。此外，研究人員證實在肝癌中抑制DUSP21，是通過激活p38 MAPK來發揮抗增殖作用。
這些結果表明，DUSP21在維持肝癌細胞增殖中起著重要的作用，因此有可能是肝癌的一個潛在治療靶點。