1．致病作用 目前尚無(wú)證據(jù)表明GAD與SMS的發(fā)病·相關(guān)。40％的SMS患者GAD抗體陰性，抗體陽(yáng)性及陰性的SMS患者癥狀無(wú)差異。少數(shù)GAD抗體陰性患者存在抗其他突觸小泡神經(jīng)元抗原的自身抗體。這些患者均為女性，并伴有乳腺腫瘤，表明可能有自身免疫性副癌綜合征。尸檢結(jié)果發(fā)現(xiàn)少數(shù)患者腦干和脊髓組織有炎癥反應(yīng)，但大多數(shù)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)沒(méi)有免疫反應(yīng)性。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)60％GAD抗體陽(yáng)性的SMS患者伴有1型糖尿病、橋本甲狀腺炎、Grave病等自身免疫性疾病；而GAD抗體陰性的SMS患者中僅少數(shù)與自身免疫性疾病相關(guān)，表明GAD抗體陽(yáng)性的SMS患者有著廣泛的免疫系統(tǒng)功能障礙。
約3／4 SMS患者帶有HLA DQB x0201等位基因，而該等位基因具有1型糖尿病易感性。部分SMS患者與對(duì)照組同樣帶有DQBl*0602等位基因和DABl*06等位基因，這些等位基因很少存在于1型糖尿病患者中，被認(rèn)為有防止1型糖尿病發(fā)生的作用。缺乏DQBl*06等位基因的SMS患者更易患1型糖尿病，也證實(shí)上述推斷。
2．臨床意義 SMS是一種很罕見(jiàn)的神經(jīng)性疾病，主要癥狀是肌肉強(qiáng)直、疼痛性痙攣的神經(jīng)性疾病。SMS主要危及女性，在成人后期加重，病程緩慢；而1型糖尿病多發(fā)生于少年時(shí)期，無(wú)性別差異。CNS障礙的SMS患者可見(jiàn)主動(dòng)肌群與拮抗肌群同時(shí)收縮，GABA拮抗劑有時(shí)可改善臨床癥狀，約10％的SMS患者有癲癇。約60％的SMS患者血清和CSF中都存在GAD自身抗體，約30％的SMS患者伴有l(wèi)型糖尿病，在1型糖尿病中發(fā)現(xiàn)的抗64kd抗原的自身抗體就是GAD抗體。
SMS患者體內(nèi)的GAD抗體在許多方面都明顯不同于l型糖尿病患者體內(nèi)的GAD自身抗體。首先，SMS患者體內(nèi)的GAD抗體的滴度都較高，在做免疫組化和蛋白質(zhì)印跡（免疫印跡）時(shí)需要預(yù)稀釋。其次，SMS患者的GAD抗體可以識(shí)別GAD的構(gòu)象表位和線性表位。97％的1型糖尿病患者體內(nèi)的GAD抗體只能識(shí)別天然的GAD分子，不能識(shí)別其變性分子。因此，能否識(shí)別變性GAD，是鑒別上述兩種GAD抗體的關(guān)鍵。第三，SMS患者的GAD抗體既可識(shí)別GAD67又可識(shí)別GAD65，GAD67只存在構(gòu)象表位。有30％的1型糖尿病GAD抗體也能識(shí)別GAD67，這可能是GAD65抗體與GAD67上相似的表位發(fā)生了交叉反應(yīng)。由于GAD65和GAD67分子的zui大差異在靠近氨基端的區(qū)域，提示SMS患者GAD65抗體的特異性取決于GAD65氨基端的優(yōu)勢(shì)表位。
SMS的GAD抗體與IDDM的GAD抗體性質(zhì)不同的原因在于β細(xì)胞和神經(jīng)元細(xì)胞將GAD遞呈到免疫系統(tǒng)過(guò)程的不同。β細(xì)胞可被迅速溶解、釋放天然的胰島細(xì)胞GAD，誘導(dǎo)僅與構(gòu)象表位反應(yīng)的GAD抗體產(chǎn)生。而神經(jīng)元細(xì)胞由于缺乏MHCI類分子和輔助分子的表達(dá)，以致中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）和胰島微環(huán)境的差異，均誘導(dǎo)識(shí)別不同GAD表位的抗體產(chǎn)生。
所有血清中GAD抗體陽(yáng)性的SMS患者，其腦脊液（CSF）中也存在抗GAD自身抗體，但是，GAD抗體是否與神經(jīng)元的相關(guān)尚不清楚。GAD作為一種胞內(nèi)蛋白，并不與自身抗體接觸。如果將含有GAD抗體的SMS患者血清和大腦組織勻漿液一起孵育后，發(fā)現(xiàn)它并不影響GAD的酶促活性（也有少數(shù)報(bào)道，影響GAD的酶活性）。在臨床上，GAD自身抗體未見(jiàn)于涉及GABAergic神經(jīng)元的神經(jīng)變性疾病，諸如，舞蹈癥和小腦共濟(jì)失調(diào)。如果GAD自身免疫不是一個(gè)起病因素或致病相關(guān)因素，僅與SMS高度相關(guān)，說(shuō)明GAD自身免疫是SMS常見(jiàn)的繼發(fā)現(xiàn)象。另一方面，通過(guò)觀察也發(fā)現(xiàn)了一些GAD自身免疫參與SMS致病的線索。如血漿置換療法對(duì)某些SMS患者有效，服用GAD拮抗劑能改善肌肉強(qiáng)直。與SMS相關(guān)的HLA等位基因也揭示了SMS致病機(jī)制中免疫機(jī)制參與，服用類固醇藥物對(duì)某些患者有益。但是，上述治療均不能改變血清或CSF中抗GAD抗體的濃度。
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