zui近，巴西圣保羅大學生物科學學院（IB-USP）和美國哈佛大學等處的研究人員發現，一個叫Jagged1（簡稱JAG1）的基因，可能是開發杜氏肌營養不良癥（DMD）療法的一個靶標，DMD是一種遺傳性疾病，特征是漸進性肌肉退化。相關研究結果發表在十一月十二日的《Cell》雜志。延伸閱讀：Cell Reports：肌營養不良癥的動物模型。
這項研究是在人類基因組和干細胞研究中心（HUG-CELL）完成的，由圣保羅研究基金（FAPESP）資助。HUG-CELL主任、IB-USP遺傳學教授Mayana Zatz指出：“到目前為止，所有的基因療法試驗都靶定肌營養不良蛋白的編碼基因，但很少有成功的。我們提出了一種不同的方法，開辟了一系列新的可能性。"
Zatz解釋說，杜氏肌營養不良癥主要影響男性，是zui常見和發展zui快的肌營養不良癥。它是由一個基因突變（通常是遺傳性的）引起的，這個基因編碼肌營養不良蛋白（dystrophin）——對于肌肉健康*的一個蛋白，DMD患者*沒有這個蛋白。
Zatz說：“肌營養不良蛋白可保持肌肉細胞周圍膜的完整性。當這種蛋白質缺失時，膜就變得松弛，所以重要的蛋白質就泄漏到肌肉組織外面，進入血液。相反，應保持在外面的物質，如鈣，能夠進入。"
杜氏肌營養不良癥患者的心臟、膈膜和骨骼肌都受到影響。行走和奔跑的困難，*次出現在5至3歲之間的男孩身上。患者壽命通常局限于10到12歲。Zatz說：“沒有特別的照顧，患者活不到20歲。如今，有了輔助呼吸，他們可能活到40歲或更久。"
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在過去的15年中，HUG-CELL的研究人員進行了實驗，以擴大我們對于DMD的認識。他們研究了一些動物，例如出生時就具有一個dystrophin基因突變的黃金獵犬，它們表現出類似人類DMD的臨床情況。大多數營養不良的狗只存活了兩年或更少的時間。
Zatz說：“前一段時間，我們發現有一只狗，*缺乏肌營養不良蛋白，但是卻表現出較溫和形式的疾病。它存活了11年，被認為是這一獵犬品種的正常年齡，并留下一只遺傳該突變的后代，現在九歲。"
這兩條狗分別命名為Ringo和Suflair，成為該研究小組關注的焦點，研究人員在健康狗、有嚴重肌肉萎縮癥的狗，和上面兩只具有溫和疾病形式的狗當中，比較了它們的基因表達。
研究人員發現了一些候選基因，并與哈佛大學醫學院的Louis Kunkel教授及其團隊、麻省理工學院布羅德研究所的Kerstin Lindblad-Toh教授合作，將結果與遺傳數據結合起來。他們在Ringo和Suflair中確定了一個基因組區域，與良性的臨床條件有關，并發現這個區域中的一個基因——JAG1的表達增加。這可以解釋為什么它們有更良性的疾病形式。
為了確認JAG1表達的改變能夠影響疾病的嚴重性，Vieira用斑馬魚模型進行了實驗。斑馬魚（Danio rerio）與人類共有約70%的基因組。實驗是在Kunkel教授的實驗室進行的。Kunkel教授發現了dystrophin基因，目前是哈佛醫學院的研究員。
Zatz說：“斑馬魚模型也具有一個肌營養不良蛋白基因突變。其結果是，它的肌肉是虛弱的，它不能移動。當我們在沒有肌營養不良蛋白的斑馬魚中增加JAG1的表達時，我們發現，75%的動物沒有表現出營養不良的表型。"超表達是通過將JAG1信使RNA注入胚胎而被誘導的。
