來自中國醫學*藥物研究所，中科院生物物理研究所的研究人員從一株海洋紅樹林來源的土曲霉的基因組中發掘到一個新穎的aPTase基因AtaPT。并通過結構生物學闡明了AtaPT具有顯著雜泛性的分子機制，研究指出AtaPT在藥用活性化合物生物合成與天然藥物合成生物學方面的巨大應用前景。
這一研究成果在線公布于12月19日的Nature Chemical Biology雜志上，文章的通訊作者分別是中國醫學*藥物研究所戴均貴教授，以及生物物理研究所孫飛研究員。戴均貴教授曾入選2006年度“*新世紀人才支持計劃”，被聘為協和學者特聘教授，協和創新團隊帶頭人等，主要研究方向為天然藥物生物合成 開展藥用植物與微生物活性天然產物生物合成研究等。
傳統上，酶被認為具有嚴格的底物及反應特異性，然而究發現許多酶卻能催化不同于其“天然”的底物或反應，即雜泛性。酶的雜泛性越來越受到科學界的關注，但其分子機制尚未*闡明。
在這篇文章中，研究人員發現了一個源于微生物、具顯著底物及反應雜泛性的新穎芳香類化合物異戊烯基轉移酶（aromatic prenyltransferase，aPTase）AtaPT，他們是從一株海洋紅樹林來源的土曲霉（Aspergillus terreus）的基因組中發掘到的AtaPT。研究發現，重組AtaPT不僅能接受不同鏈長（C5、C10、C15、C20）的異戊烯基供體，而且還能催化包括木脂素、*環二肽、喹啉生物堿、氧雜蒽酮、二苯甲酮、黃酮、香豆素等多種結構類型芳香類化合物進行異戊烯基化反應，包括單個以及多位點的O-、C-異戊烯基化反應等多種取代形式，顯示了的底物與反應雜泛性。
研究人員還進一步通過結構生物學闡明了AtaPT具有顯著雜泛性的分子機制：
1）AtaPT三維立體結構中擁有一個明顯大于已報道的其他異戊烯基轉移酶的疏水性受體底物結合腔；
2）AtaPT底物結合腔中存在多個不同的底物結合位點；
3）AtaPT具有多種構象，以適合不同結構底物的結合。
研究進一步在結構導向下，通過理性設計并結合基因定點突變技術，實現了從反應“雜泛性”到“選擇性”的人工操控。這一研究對開發用于藥用活性化合物生物合成以及合成生物學研究中引入異戊烯基的工具酶，進而為新藥研發提供類型豐富的創新先導化合物具有重要意義。
異戊烯基取代的天然產物結構類型多樣，并具多種藥理活性，是創新藥物的重要來源。天然產物分子中異戊烯基的引入不僅極大豐富了結構多樣性，而且因親脂性的增加而增強了與藥物靶點的親和力及生物利用度，從而提高了成藥性。由于天然產物結構復雜多樣，通過化學法進行異戊烯基化困難，利用雜泛性異戊烯基轉移酶進行異戊烯基化則為此提供了新的策略。
