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新的電腦模型揭示了病毒是如何變得耐藥的。 當新的耐藥菌(如那些引起呼吸道感染的細菌、HIV/AIDS、結核病以及瘧疾)給主要的藥物治療帶來阻礙時,這些發現可能會被證明是有用的。 抗菌素的耐藥性是一個在范圍內迅速發展的問題。 許多曾經可治愈的傳染性疾病正變得越來越難治療。 這種影響也波及到醫療衛生部門,因為感染了耐藥菌的人可能需要更長的住院時間,并常常需要更為復雜而且昂貴的治療。 丙肝病毒可造成肝損害,它是引起肝癌的主要原因,而且是*與肝移植有關的肝炎的zui常見的原因。
目前的治療丙型肝炎的藥物僅能治愈約一半的病人,其中有許多人發生了嚴重的副作用。 一些直接干涉丙型肝炎病毒生命周期的有前途的新藥已經研發出來,并正在臨床試驗之中。 但是,即使是用這些新藥,耐藥的病毒株可能會在治療開始之后的幾天內就出現。
現在,Libin Rong及其同僚開發出的電腦模型顯示,人們可能需要組合使用仔細設計的藥物來對抗4種或更多的病毒株才能夠治愈丙型肝炎。 考慮到該疾病的高速復制率,研究人員計算了一個典型的受到感染的病人在一天中會產生多少新的丙肝病毒。 在這些數字的幫助下,研究人員對在感染患者中已經存在的所有可能的基因突變進行了估計。
此外,他們估計,在治療的*天中會出現一種新的突變,因為目前的藥物治療無法*阻斷病毒的復制。 文章的作者得出結論,目前的對丙肝所做的治療了一個"適者生存"的情景,那些攜帶耐藥突變基因的病毒株可在治療的時候生長,而那些對藥物敏感的病毒株則會逐漸地消亡。 因為在實際生活中,還有其它幾個因素會影響治療的結果,因此有必要進行臨床研究來顯示有多少患者確實被不同的組合藥物所治愈。
上海勁馬生物推薦原文出處:
Sci Transl Med DOI: 10.1126/scitranslmed.3000544
Rapid Emergence of Protease Inhibitor Resistance in Hepatitis C Virus
Libin Rong1,2, Harel Dahari3, Ruy M. Ribeiro1 and Alan S. Perelson1,*
About 170 million people worldwide are infected with hepatitis C virus (HCV). The current standard therapy leads to sustained viral elimination in only ~50% of the treated patients. aprevir, an HCV protease inhibitor, has substantial antiviral activity in patients with chronic HCV infection. However, in clinical trials, drug-resistant variants emerge at frequencies of 5 to 20% of the total virus population as early as the second day after the beginning of treatment. Here, using probabilistic and viral dynamic models, we show that such rapid emergence of drug resistance is expected. We calculate that all possible single- and double-mutant viruses preexist before treatment and that one additional mutation is expected to arise during therapy. Examining data from a clinical trial of aprevir therapy for HCV infection in detail, we show that our model fits the observed dynamics of both drug-sensitive and drug-resistant viruses and argue that therapy with only direct antivirals will require drug combinations that have a genetic barrier of four or more mutations.