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細胞具有復雜的調控和修復DNA損傷的復雜系統,但研究人員一直不清楚DNA初始的損傷信號如何實現修復應答的過程。
zui近索爾克生物研究所的研究人員解決了這個重要的生物學難題,在一篇發表于12月24日出版的《Molecular Cell》雜志的研究報告中,他們表明,一種命名為CtIP的蛋白質在DNA損傷后的“信號-修復”的轉換過程中起關鍵作用。
由于CtIP蛋白在酵母細胞中參與DNA損傷末端的修復過程,并且人類DNA發生損傷時該蛋白也出現在損傷位點,因此該課題組想了解CtIP蛋白在人類細胞的功能與酵母細胞中的功能是否相似。課題組使人類細胞CtIP蛋白耗盡并使DNA發生損傷。研究人員發現,當缺失CtIP蛋白質,細胞中DNA的修復過程將被中斷。
為了更好地了解CtIP蛋白如何參與DNA的修復過程,以及CtIP蛋白的哪一個區域結合到DNA的損傷末端,研究人員對該蛋白的每個結構域進行測試,他們發現,CtIP蛋白的中心區域可結合到DNA損傷位點。他們將這部分區域命名為“damage recruitment (DR)”結構域。
進一步研究表明,DR結構域通常情況下隱藏在CtIP折疊蛋白的內部,只有當細胞將DNA損傷信號傳遞到CtIP的DR結構域并且DR結構域暴露出來,CtIP才能與DNA損傷位點結合,從而引發一系列的DNA修復反應。
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