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一、定義與分子特性
白細(xì)胞介素6(IL-6)是一種由184個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，分子量約22-28 kDa，其基因位于人類第7號染色體，通過四螺旋結(jié)構(gòu)傳遞信號。IL-6主要由免疫細(xì)胞(如單核/巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞)和非免疫細(xì)胞(如內(nèi)皮細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞)分泌，是連接先天免疫與適應(yīng)性免疫的“樞紐型”細(xì)胞因子。
二、生物學(xué)功能與信號傳導(dǎo)
1.核心生物學(xué)功能
免疫調(diào)節(jié)：激活B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，促進(jìn)抗體生成；調(diào)控Th17/Treg細(xì)胞平衡，維持免疫穩(wěn)態(tài)。
炎癥放大：誘導(dǎo)肝臟合成C反應(yīng)蛋白(CRP)、鐵調(diào)素等急性期蛋白，并招募中性粒細(xì)胞至感染部位。
代謝調(diào)控：抑制胰島素信號通路，參與糖代謝紊亂；促進(jìn)脂肪組織炎癥，與肥胖和胰島素抵抗相關(guān)。
2.信號通路多樣性
IL-6通過3種模式激活下游信號：
經(jīng)典通路：IL-6與膜受體mIL-6R結(jié)合，激活JAK/STAT3通路，主導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)功能。
反式信號：IL-6與可溶性受體sIL-6R結(jié)合后激活gp130，放大慢性炎癥和腫瘤生長信號。
反式呈遞：樹突狀細(xì)胞通過gp130向T細(xì)胞傳遞IL-6信號，調(diào)控特異性免疫應(yīng)答。
三、科研實(shí)驗(yàn)方法
1. 定量檢測技術(shù)
ELISA法：雙抗體夾心法檢測血清/血漿IL-6，靈敏度達(dá)1.0 pg/mL，用于膿毒癥早期診斷與術(shù)后感染監(jiān)測。
流式細(xì)胞術(shù)：分析免疫細(xì)胞表面IL-6受體(mIL-6R、gp130)的動(dòng)態(tài)表達(dá)，揭示信號通路調(diào)控機(jī)制。
2. 分子機(jī)制研究
qPCR與RNA-seq：檢測IL-6基因表達(dá)水平，解析其在腫瘤微環(huán)境或炎癥反應(yīng)中的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。
CRISPR-Cas9基因編輯：敲除IL-6基因，驗(yàn)證其在自身免疫病(如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)中的致病機(jī)制。
3. 功能驗(yàn)證模型
細(xì)胞共培養(yǎng)系統(tǒng)：構(gòu)建巨噬細(xì)胞與T細(xì)胞共培養(yǎng)模型，模擬IL-6介導(dǎo)的Th17/Treg細(xì)胞失衡。
轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型：利用IL-6過表達(dá)小鼠，研究其在代謝綜合征或神經(jīng)退行性疾病中的作用。
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