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中級(jí)會(huì)員 | 第11年

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地誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞

時(shí)間:2016-3-22閱讀:1048
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    研究人員用來(lái)產(chǎn)生誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs)的方法既花時(shí)間而且效率又低。按照當(dāng)前的方法,當(dāng)把四種轉(zhuǎn)錄因子導(dǎo)入成體細(xì)胞如皮膚細(xì)胞中時(shí),利用上千個(gè)皮膚細(xì)胞zui終只能獲得幾個(gè)iPSCs。為此,在這項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所(Sanford-Burnham Medical Research Institute)的研究人員尋求激酶抑制劑的幫助,其中這些抑制劑阻斷激酶---一類(lèi)在細(xì)胞通信、存活和生長(zhǎng)等方面發(fā)揮著重要作用的酶---的活性

    他們發(fā)現(xiàn)幾個(gè)激酶抑制劑當(dāng)加入到起始細(xì)胞(如皮膚細(xì)胞)時(shí),有助于產(chǎn)生比標(biāo)準(zhǔn)方法還要多的iPSCs。這些發(fā)現(xiàn)將可能加快很多領(lǐng)域的研究,和更好地能夠讓*的科學(xué)家們研究人類(lèi)疾病和開(kāi)發(fā)出新的治療方法。相關(guān)研究結(jié)果于9月25日刊登在Nature Communications期刊上。 論文通信作者Tariq Rana博士解釋道,“獲得iPSCs依賴(lài)于調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的通信網(wǎng)絡(luò)。因此,當(dāng)開(kāi)始操作細(xì)胞中哪些基因開(kāi)啟或關(guān)閉來(lái)產(chǎn)生多能性干細(xì)胞時(shí),人們很可能激活了許多激酶。因?yàn)樵S多活性的激酶可能抑制iPSCs產(chǎn)生,所以對(duì)我們而言,加入激酶抑制劑來(lái)降低這種障礙可能就有意義。" 根據(jù)未參與這項(xiàng)研究的沙克生物研究所(Salk Institute for Biological Studies)癌癥中心主任Tony Hunter博士的說(shuō)法,鑒定出改善產(chǎn)生iPSCs效率的小分子為在治療上能夠使用這些細(xì)胞邁出重要的一步,而且Tariq Rana的這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)蛋白激酶抑制劑能夠有效地促進(jìn)iPSCs形成,因此這些抑制劑在產(chǎn)生用于實(shí)驗(yàn)研究和治療目的的iPSCs中應(yīng)當(dāng)是非常有用的。 在這項(xiàng)研究中,Rana實(shí)驗(yàn)室研究生Zhonghan Li著手尋找可能加快產(chǎn)生iPSCs過(guò)程的激酶抑制劑。利用斯坦福-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所康拉德-普利貝斯化學(xué)基因組中心(Conrad Prebys Center for Chemical Genomics)提供的240多種抑制激酶的化合物,Li費(fèi)力地將它們一個(gè)接一個(gè)地加入到他培養(yǎng)的細(xì)胞中然后等待觀察會(huì)有什么發(fā)生。幾種激酶抑制劑產(chǎn)生更加多的iPSCs,在某些情形下,對(duì)于培養(yǎng)它們的小盤(pán)子而言,能夠產(chǎn)生太多的iPSCs。特別地,zui為強(qiáng)效的抑制劑靶向三種激酶:AurkA、P38和IP3K。 在其他同事的幫助下,Rana和Li還證實(shí)了這些發(fā)現(xiàn)的特異性,甚至確定了一種抑制劑發(fā)揮有益作用背后的機(jī)制。 Rana說(shuō),“我們發(fā)現(xiàn)操縱這些激酶的活性能夠顯著性地增加細(xì)胞重編程效率。不過(guò),更重要的是,我們也對(duì)重編程的分子機(jī)制提供了新的深入認(rèn)識(shí),并且揭示出這些激酶的新功能。我們希望這些發(fā)現(xiàn)將促進(jìn)人們進(jìn)一步篩選可能在iPSC療法中有用的小分子。"細(xì)胞

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