日前，來自圣裘德兒童研究醫院（St. Jude Children's Research Hospital）的研究人員解開了 SHP-1 基因突變導致多種炎癥和自身免疫性疾病的謎團。

研究人員還發現：不同形式的白細胞介素-1（IL-1）通過不同的線路促進了炎癥。這一發現顛覆了當前普遍認為 IL-1α 和 IL-1β 通過相同的信號通路發揮作用的觀點。

研究人員興奮地表示，這些研究結果證實了阻斷單個分子 IL-1α ，可保護 的小鼠防止形成與人類疾病關系非常密切的一種炎癥性疾病。這些結果為通向提供了一塊跳板醫`學教育網搜集整理。

SHP-1 蛋白可通過關閉控制細胞因子釋放的信號系統來防止有害的炎癥。這些細胞因子驅動了炎癥。盡管數十年來研究人員將 SHP-1 與各種炎癥和紅斑狼瘡、多發性硬化癥等自身免疫性疾病到一起，但直到現在也還不清楚其相關機制。

為了尋找答案，研究人員轉而利用了一種罹患人類炎癥性皮膚病：嗜中性皮膚病（neutrophilic dermatosis）的 SHP-1 突變小鼠模型。皮膚炎癥，有時出現潰瘍等疼痛性皮膚異常是這一疾病的特征。當前的核心治療皮質類固醇（Corticosteroid）具有嚴重的副作用。

研究人員證實， SHP-1 突變是通過一種意外的機制起作用。這一系統的特點是： PIP1 激酶和 IL-1α 發揮顯著作用。激酶這一信號分子可以啟動炎癥過程。科學家們發現， SHP-1 突變導致了 PIP1 信號，造成 IL-1α 和其他細胞因子釋放，促進和維持了炎癥。敲除 RIP1 或 IL-1α 可以阻止突變小鼠體內過度的炎癥和炎癥相關組織損傷，恢復正常傷口愈合。

此外，實驗性藥物necrostatin 1還保護突變小鼠阻止了炎癥驅動的組織損傷。研究人員設計這一藥物旨在阻斷 RIP1 活性。

研究人員表示，敲除控制或促進炎癥的其他蛋白復合物和細胞因子，則對于小鼠的炎癥或疾病癥狀沒有影響。這一列表包括 caspase 1、IL-1β 和 RIP3 等分子。 RIP3 可與 RIP1 協同作用，觸發一種程序性細胞死亡啟動炎癥。

研究人員指出，當敲除 IL-1α 時，通過蛋白質復合物 NF-kB 的信號傳導也下降。 NF-kB 是炎癥的一個主要調控因子。這一觀察發現促使更深入地了解了這一疾病的過程，表明 RIP1 和 IL-1α 是促進炎癥的一個反饋回路。