一種被簡稱為"TAxI(出租車)"的小型肽沒有辜負它的名字。zui近的研究顯示,在肌肉注射之后,它能夠作為有效載具,將功能性蛋白質(如活性酶)運輸進入脊髓ELISA試劑盒。
該發現暗示,TAxI有望運送生物藥物進入醫學上難以觸及的脊髓位置。
肽是短鏈氨基酸構建模塊,對特定生物活動是有用的。TAxI代表著這種特別肽的作用,靶向性軸突導入(Targeted Axonal Import)。
通過不同尋常的遞送路徑,TAxI無需面對血液和脊椎及大腦之間的天然屏障。這一屏障能夠防護有害物質,但同時也會阻隔有用的藥物。
在發表于《Proceedings of the National Academy of Sciences》的研究中,華盛頓大學研究人員表明,小鼠肌肉注射TaxI可以將重組蛋白質運輸到脊髓運動神經元。脊髓運動神經元位于脊髓內,但會擴展它們的纖維以連接支配肌肉并控制肌肉的運動。
"生物療法,比如蛋白質或核酸,是*難以進入中樞神經系統的"該研究*作者、華盛頓大學生物工程學教授Suzie Hwang Pun說,"我們團隊發起這項工作的目的是通過模仿一些病毒和毒素的路徑來開發能夠進入脊髓的運載工具。"
其他實驗室一直在試圖設計源于變性的人類病毒(如單純性皰疹)載體的遞送系統,挖掘這些病毒進入大腦和脊髓神經細胞的習性。TaxI肽方法能夠避免與使用這些病毒相關的問題,比如安全性擔憂、高生產成本、用量控制問題和免疫反應。
"我們相信,TAxI可能成為開發運動神經元疾病療法的重大進步"Pun指出。運動神經元疾病的一個例子是盧伽雷氏癥,也就是肌萎縮側索硬化(ALS)。罹患ALS的患者,肌肉會進行性無力萎縮,直至呼吸ELISA試劑盒和吞咽受到影響。
該研究*作者、華盛頓大學生物工程研究助理教授Drew Sellers通過篩選來自轉基因噬菌體的大規模肽序列選項庫而發現了TAxI的運輸能力。研究人員試圖克服神經退行性疾病治療中的一個主要障礙:缺乏遞送大分子藥物進入大腦和脊髓的有效、微創技術。
Sellers在與Philip Horner從事再生醫學研究的過程中對修復脊髓損傷產生了興趣。Horner是該研究的共同*作者,之前在華盛頓大學,現在擔任休斯頓衛理公會研究所神經退行性醫學主任。
TAxI能夠經由肌肉注射部位進入神經軸突而繞過血/脊髓屏障。選擇的小鼠注射部位類似于人類的小腿肌肉。TAxI然后選擇性積聚在脊髓腰段之中。在實驗室中將TAxI引入人類脊髓樣品,這種肽標記到運動神經元。
Sellers表示,他沒想到TAxI的功效是如此之好。現在已經完成了早期概念驗證實驗,下一步是闡明其作用機理,將其應用于運動神經元病模型。如果在這些額外的測試中繼續獲得成功,將將進行臨床應用的開發。
這項關于TAxI的研究開啟了針對各種神經退行性疾病的大門,與導管進入脊髓或其他痛苦的手術方法相比,這種技術對于患者而言更加溫和。
"現在有可能設計TAxI將藥物直接遞送到脊髓ELISA試劑盒和大腦的特定區域"Sellers說道。
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