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當(dāng)前位置：信帆生物>>技術(shù)文章>>NATURE：激活PDGF途徑緩解遺傳性心臟病
Lamin A / C(LMNA)是與擴(kuò)張型心肌病(DCM)相關(guān)的頻繁的突變基因之一。與LMNA突變相關(guān)的DCM是一種常見的遺傳性心肌病，與收縮功能障礙和心律失常有關(guān)。
近，研究人員使用患者特異性誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞(iPSC-CM)在體外模擬LMNA相關(guān)的DCM。
電生理學(xué)研究表明，突變體iPSC-CMs表現(xiàn)出異常的鈣穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致單細(xì)胞水平的心律失常。
從機(jī)制上講，研究人員表明，與同基因?qū)φ読PSC-CM相比，血小板衍生生長因子(PDGF)信號通路在突變iPSC-CM中被激活。相反，PDGF信號傳導(dǎo)途徑的藥理學(xué)和分子抑制改善了體外突變體iPSC-CM的心律失常表型。
總之，該研究結(jié)果表明，PDGF途徑的激活參與了LMNA相關(guān)DCM的發(fā)病機(jī)制，并指向PDGF受體-β(PDGFRB)作為潛在的治療靶標(biāo)。
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