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《美國科學院院報》（PNAS）在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院神經(jīng)科學研究所、神經(jīng)科學國家重點實驗室以及中國科學院腦科學與智能技術(shù)創(chuàng)新中心羅振革研究組題為《誘導自噬促進微管穩(wěn)定和脊髓損傷后軸突再生》的研究論文。

　　中樞神經(jīng)元有限的內(nèi)在再生能力，環(huán)境中多種再生抑制因子的存在以及神經(jīng)營養(yǎng)因子的匱乏，導致中樞神經(jīng)軸突損傷后難以再生。現(xiàn)有研究表明，無論是操控單個因子或是同時改變多個因子的表達，都只能造成有限的軸突再生或短暫的功能恢復。另外，通過操控某些特定基因表達從而促進軸突再生的方法，目前仍然無法有效應用于。因此，開發(fā)促進軸突再生的有效方法，仍然是再生醫(yī)學面臨的嚴峻挑戰(zhàn)。

　　細胞骨架的重構(gòu)，如微管的組裝，被認為是軸突受損后生長錐形成以及再生的關鍵步驟。自噬對細胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維持非常重要，其失去功能會導致神經(jīng)退化。自噬在神經(jīng)損傷后再生過程中的作用仍缺少定論。在本項研究工作中，來自羅振革研究組的研究人員闡述了自噬在微管穩(wěn)定性調(diào)節(jié)和軸突再生中的作用。他們發(fā)現(xiàn)，在體外培養(yǎng)的神經(jīng)元中誘導自噬可以促進神經(jīng)元突起生長，減弱髓磷脂對突起生長的抑制作用，并減少軸突受損后回撤小泡的形成。有趣的是，自噬通過降解一種神經(jīng)元特異的微管解聚蛋白SCG10來穩(wěn)定微管。在成年小鼠脊髓損傷模型中，受損部位局部給予一種特異誘導自噬的多肽Tat-Beclin 1，可以顯著減少脊髓背索軸突和皮質(zhì)脊髓束的回撤，并且促進脊髓下行軸突的再生。行為實驗證明，脊髓受損后，經(jīng)Tat-Beclin 1處理的小鼠運動能力的恢復有顯著提升。

　　該研究揭示了自噬誘導劑穩(wěn)定微管并促進軸突再生的作用，為神經(jīng)再生領域的應用研究提供了新靶點和策略。

　　該研究工作主要由博士研究生何苗和博士丁月彤在羅振革指導下完成，經(jīng)費支持來自國家自然科學基金委、科技部以及中科院。該研究相關的知識產(chǎn)權(quán)已于文章正式發(fā)表前獲得保護。

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