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MicroRNA(miRNA)是長約22nt的非編碼RNA,這些小RNA在天然細胞中大量存在,它們能與靶基因的mRNA配對,在轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)控目標基因的表達。大量研究表明,microRNA控制著胚胎發(fā)育、細胞分化、器官生成等重要的生物學過程,對于正常發(fā)育、細胞生長和生物行為非常關(guān)鍵。
2011年癌癥遺傳學家提出了競爭性內(nèi)源RNA(ceRNA)假說。該假說指出,共享miRNA結(jié)合位點的轉(zhuǎn)錄本會競爭結(jié)合相同的miRNA,由此調(diào)控彼此的表達水平。這些轉(zhuǎn)錄本起到了內(nèi)源性miRNA海綿的作用。
ceRNA假說提出之后引起了科學界的巨大轟動,被認為是長編碼RNA、假基因轉(zhuǎn)錄本和環(huán)狀RNA的共同作用機制。近年來,越來越多的研究為ceRNA假說提供了有力支持。但也有一些研究對一理論提出了質(zhì)疑。研究人員近日在雜志上發(fā)表文章,仔細衡量了支持和質(zhì)疑ceRNA理論的各項證據(jù),評估了miRNA海綿作用的影響。
真核細胞的環(huán)狀RNA來自于mRNA前體(pre-mRNA)的反向剪接。雖然環(huán)狀RNA通常表達水平較低,但它們的表達存在細胞和組織特異性。這說明環(huán)狀RNA具有重要的生物學意義。2013年Nature雜志發(fā)表的兩項研究顯示,環(huán)狀RNA可以起到microRNA海綿的作用,可以結(jié)合并抑制microRNA的活性,進而調(diào)控microRNA的靶標發(fā)揮作用。
假基因(Pseudogenes)一直被視為基因組的“垃圾”。貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心(BIDMC)的研究人員發(fā)現(xiàn),假基因BRAF起到了ceRNA的作用,會誘導一種侵襲性的淋巴瘤樣疾病。這一研究表明假基因有可能在各種疾病中發(fā)揮了重要的作用。
長非編碼RNA(lncRNA)是兩百個核苷酸以上的轉(zhuǎn)錄本,在癌癥等多種疾病中起到了重要的調(diào)控作用。研究人員對胰腺導管腺癌(PDAC)進行了深入研究。他們在雜志上發(fā)表文章指出,lncRNA MIR31HG可以充當內(nèi)源性“海綿”,通過競爭miR-193b來調(diào)控其作用靶標。
不過,2014年Molecular Cell雜志發(fā)表的兩項研究對ceRNA假說提出了質(zhì)疑。研究人員在轉(zhuǎn)錄組中分析miRNA結(jié)合位點的豐度。他們發(fā)現(xiàn),單個轉(zhuǎn)錄本表達水平的生理性改變,一般不能影響miRNA的活性(比如在肝臟高水平表達的miR-122)。研究指出,大多數(shù)活躍miRNA不容易受ceRNA競爭的影響,ceRNA變化對miRNA的抑制作用影響不大。
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