一百多年來，醫學研究人員一直在觀察阿爾茨海默氏癥、帕金森病、亨廷頓氏病及肌萎縮側索硬化癥（ALS）等神經退行性疾病患者大腦中的蛋白質聚集體。他們懷疑這些蛋白質聚集體促成了神經細胞的死亡，對這些退行性疾病的發展起重要作用。

現在，科學家們證實蛋白質聚集體的定位強有力地影響了細胞的存活。盡管細胞核內的蛋白質聚集體幾乎不影響細胞功能，在細胞質內相同蛋白質聚集體則可干擾細胞核與細胞質間一些重要的運輸路徑，由此阻礙了蛋白質和RNA進出細胞核。zui終這可以導致受累細胞死亡及疾病發展。

蛋白質是由氨基酸長鏈所構成，在細胞中像小機器一樣發揮功能。為了能夠執行它們的功能，蛋白質必須確保呈現預先確定的三維結構。在健康細胞中存在各種各樣的折疊輔助因子和大量的質量控制機器。錯誤折疊蛋白或是被修復或迅速被降解。如果這些機制無法充分發揮作用或根本不起作用，蛋白質將會聚集成團，形成聚集體并損害細胞。

蛋白質聚集體與ALS、阿爾茨海默氏癥、帕金森病和亨廷頓氏病等許多神經退行性疾病有關聯。但至今仍不清楚蛋白質聚集體損傷細胞的確切機制。2013年，幾個研究小組成立了ToPAG研究協會來解決這一問題，現在報告了他們的*個成果。世界蛋白質折疊專家教授實驗室的科學家們證實，蛋白聚集體的定位決定了神經細胞的命運。

研究人員在培養細胞中表達了人造的易聚集蛋白及亨廷頓氏病致病突變體。兩種類型的蛋白質均聚集成了大型的蛋白質聚集體。

研究人員們驚訝地發現，蛋白質定位于細胞質而非細胞核導致了更易溶解、也更具毒性的聚集體。”細胞質中的蛋白質聚集體阻礙了RNA和正確折疊的蛋白質在細胞核與細胞質之間運輸。看起來，蛋白質聚集體的粘性表面可以扣押住一些重要的蛋白，由此導致它們失活。

研究人員們檢測到了蛋白質聚集體內細胞運輸機器的多種成分。這導致了細胞內的這些因子被耗盡，像缺少零部件的機器一樣，細胞隨后無法正常地發揮功能。一旦所有蛋白的藍圖——RNA被困在細胞核中，蛋白質合成無法進行，細胞會發生退化。盡管尚不十分清楚細胞核蛋白質聚集體危害性較小的原因，研究人員的證據表明核蛋白NPM1在屏蔽這些蛋白質聚集體中起重要作用。

這些研究結果讓我們的研究人員和醫生前進了一大步。也許只有我們了解了蛋白質聚集體損傷細胞的機制，才可能在未來開發出正確的對策。