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江蘇晶美生物科技有限公司

干細胞分化的表觀遺傳學開關

時間:2015-6-30閱讀:139
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研究人員發現了一個指導胚胎干細胞成熟為內皮細胞(形成血管的特化細胞)的表觀遺傳學開關。幫助人們更有效的從干細胞獲得內皮細胞,并將其用于組織修復。高等生物的細胞核負責儲存基因組DNA,這些DNA環繞著由四種組蛋白組成的八聚體,形成碟狀的核小體結構。基因組DNA以這樣的形式包裝成為染色質,使DNA受到良好的保護。

表觀遺傳學修飾可以在不改變DNA序列的情況下調控基因的活性。組蛋白上的表觀遺傳學改變,可以使基因暴露出來進而上調它們的表達。研究人員發現,在胚胎細胞分化成為內皮細胞的過程中,需要兩個關鍵的酶對組蛋白進行表觀遺傳學修飾。

研究人員在小鼠模型中研究了胚胎干細胞轉變為成熟內皮細胞的過程。他們發現,兩個組蛋白去甲基化酶(KDM4AKDM4C)在這一過程中高水平表達。

隨后他們斑馬魚胚胎中去除了這兩種酶,結果斑馬魚胚胎無法形成血管。研究還顯示,單獨去除KDM4A比單獨去除KDM4C的影響大,說明KDM4A在血管發育中更早起作用。進一步研究表明,這兩種酶調控的主要是內皮細胞所*的啟動子或者啟動其它基因的基因。

已經分析了這兩個表觀遺傳學開關激活的部分基因,鑒定這些開關激活的其他基因,以及在干細胞分化中關閉的基因通路,有助于更全面的理解血管發育,闡明干細胞協調復雜分子信號決定自身命運的機制。


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