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江蘇寶萊生物科技有限公司
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閱讀:50發布時間:2015-4-14
新生小鼠的心臟在受到損傷后會通過心肌細胞增殖進行再生修復,但在一周之后,這種自我修復能力會顯著消失。有研究證明神經調節蛋白1(NRG1)可促進心臟再生,成為治療心臟損傷的一種治療策略。
科學家發現NRG1共受體ERBB2對于心臟損傷情況下心臟修復過程非常重要,ERBB2能夠誘導心肌細胞發生去分化,增殖,再分化和再生等一系列過程完成心肌修復。zui近,這項研究結果在線發表在學術期刊。
在該研究中,研究人員利用功能缺失性和功能獲得性基因工具,探究了NRG1的共受體ERBB2在心臟再生中的作用。他們發現NRG1誘導的心肌細胞增殖在小鼠出生一周后消失,主要是由于ERBB2表達受到抑制。在心肌細胞中特異性敲除ERBB2發現ERBB2對于胚胎/新生兒階段心肌細胞再生非常重要。研究人員又在新生小鼠,幼年小鼠和成年小鼠的心肌細胞中組成型表達ERBB2,結果發現這會導致心臟肥大,主要是由于心肌細胞過度肥大,發生去分化和細胞增殖導致的,而這三個過程分別受到ERK,AKT和GSK3β/β-catenin信號通路調控。研究人員還發現在心肌梗死發生后瞬時誘導ERBB2表達會觸發心肌細胞去分化和增殖,隨后出現再分化和再生過程,實現心臟損傷修復。
這項研究表明NRG1共受體ERBB2對于心臟損傷情況下心肌細胞去分化和細胞增殖是非常必要的,并且能夠重新激活產后小鼠心肌細胞的增殖和再生潛能,是治療心肌梗死等心臟損傷性疾病的重要潛在靶點。
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