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閱讀:21發布時間:2016-3-23
近日,刊登在雜志上的一篇研究論文中,來自研究所的研究人員通過研究揭開了一種強大的天然產物抗真菌、抗菌、抗瘧疾及抗癌癥效應的分子機制;該項研究或可幫助開發一系列治療疾病的新型靶向藥物。
研究者說道,我們對一種名為疏螺體素(borrelidin)的化合物非常感興趣,其可以抑制一種名為蘇氨酰-tRNA合成酶(ThrRS)的特殊酶類,zui終阻礙蛋白的合成;而類似于疏螺體素的化合物則可被用于治療微生物感染,比如天然產物*就被批準用于治療細菌引起的皮膚感染,而且一種名為β-常山堿(中草藥常山的活性成分)可以被用于治療瘧疾引起的發燒,該化合物已經使用了大約2000年。
此前研究發現疏螺體素可以阻礙血管生成,而血管生成對于惡性腫瘤的擴散非常關鍵,而疏螺體素同時也會增加特定類型白血病的細胞凋亡;這項研究中,研究人員對疏螺體素同人類和細菌(大腸桿菌)的ThrRS的結合進行了詳細的結構性和功能性的分析來揭示其中隱藏的機制。
這項研究揭示了疏螺體素可以占據人類和細菌tRNA合成酶的四個不同的位點,包括三個進行正常底物結合的位點及一個化合物結合的位點,疏螺體素就可以以這種方式擠出其它天然的配偶體,從而結合在更多位點上來加速蛋白合成的過程。從某種意義上來講,疏螺體素可以通過在“音樂會”前就接管別人的座位來贏得游戲的勝利,從而有效抑制蛋白的合成及疾病的發生。
因為每一個位點對于細菌tRNA合成酶都非常重要,實際上疏螺體素可以占據包括ThrRS在內的四個亞位點,而研究者也可以通過在體內和體外細胞實驗中來證實其作用的潛力;zui后研究者說道,此前我們并不知道存在tRNA合成酶的抑制子,包括在所有藥物里也并沒有這種抑制劑,而本文研究中我們卻發現了可以抑制tRNA合成酶的天然化合物,其對于后期設計新型靶向藥物來抑制細菌tRNA合成酶的作用,進而來抑制細菌性感染的發生提供了深遠的意義。
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