隨著我們年齡的增加，細(xì)胞損傷不斷積累，雖然干細(xì)胞能補(bǔ)充組織，但是這種維持健康組織的能力也會(huì)下降。同樣在酵母細(xì)胞中，研究人員發(fā)現(xiàn)大約90%的聚集物都是在細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成位點(diǎn)——內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）的表面形成。

    限制錯(cuò)誤折疊蛋白聚集物擴(kuò)散到芽以及子細(xì)胞中去的質(zhì)量控制機(jī)制。在芽殖酵母的有絲分裂階段，異常蛋白質(zhì)聚集物被母細(xì)胞中高度錨定的線粒體“困住"。因此，通過(guò)芽獲得的線粒體基本上沒(méi)有聚集物。值得注意的是，大多數(shù)存在于母細(xì)胞中的聚集物都沒(méi)有跟隨進(jìn)入到芽中去的線粒體，它們或是被分解或是仍然與留在母細(xì)胞中的線粒體結(jié)合，只顯示出有限的局部移動(dòng)性。因此，芽繼承的線粒體基本沒(méi)有聚集物。

    線粒體本身蛋白毒性脅迫似乎也與干細(xì)胞衰老有關(guān)，成體干細(xì)胞保持自身干性可以通過(guò)停留在新陳代謝靜止的狀態(tài)，直到有需要再轉(zhuǎn)變回來(lái)，這些細(xì)胞通常并沒(méi)有多少線粒體，但是當(dāng)它們開(kāi)始增殖和補(bǔ)充組織的時(shí)候，它們的新陳代謝就會(huì)加速，線粒體生物合成增加。這項(xiàng)研究的關(guān)鍵在于一種特殊sirtuin——SIRT7水平升高可以幫助細(xì)胞應(yīng)對(duì)線粒體中錯(cuò)誤折疊蛋白帶來(lái)的壓力。SIRT7的水平會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而下降。研究人員發(fā)現(xiàn)SIRT7缺陷的造血干細(xì)胞增殖更快，這種加速的生長(zhǎng)是由于蛋白質(zhì)生成以及線粒體活性增加所致。線粒體中有著大量的蛋白質(zhì)，它們必須正確折疊才能正常發(fā)揮功能。當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)折疊出錯(cuò)時(shí)，線粒體的未折疊蛋白反應(yīng)（UPRmt）會(huì)發(fā)揮作用促進(jìn)生成一些特異的蛋白來(lái)修復(fù)或是清除錯(cuò)誤折疊蛋白，UPRmt在造血干細(xì)胞衰老中起重要作用。

    這項(xiàng)研究表明在應(yīng)激期間提高干細(xì)胞的能量需求會(huì)導(dǎo)致直接損傷DNA的活性代謝物生成增加。如果這種情況發(fā)生在細(xì)胞試圖復(fù)制DNA之時(shí)，那么就可以導(dǎo)致干細(xì)胞死亡，或有可能獲得一些致癌突變。這很好地解釋了隨著年齡增長(zhǎng)干細(xì)胞中DNA損傷的逐漸累積，以及當(dāng)你變老時(shí)組織維持和修復(fù)自身能力的相應(yīng)下降。

    這些研究成果均指出，線粒體代謝和功能在干細(xì)胞維持和衰老過(guò)程中的重要地位，了解這些過(guò)程的調(diào)控機(jī)制，以及與其它細(xì)胞功能之間的合作協(xié)調(diào)，將是解決干細(xì)胞衰老問(wèn)題，以及zui終有一天我們能逆轉(zhuǎn)衰老的關(guān)鍵。