細(xì)胞內(nèi)骨橋蛋白(Osteopontin，OPN)通過抑制Toll樣受體(Toll-like receptor，TLR)信號傳導(dǎo)，阻礙了肝癌發(fā)生。

肝癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率zui高的惡性腫瘤之一，也是我國zui常見且惡性程度zui高的腫瘤之一。目前手術(shù)切除仍是治療肝癌的方法。然而*性切除后患者的5年復(fù)發(fā)率高、轉(zhuǎn)移率高，成為了肝癌臨床治療的難題。因此，從分子水平研究肝癌的發(fā)生機(jī)制，并針對此尋找有效的早期診斷及治療措施成為當(dāng)前研究中的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

OPN是一種分泌型糖蛋白，在機(jī)體發(fā)育或某些病理過程中可由多種細(xì)胞合成和分泌，細(xì)胞內(nèi)外均可存在，既是一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，又是一種多功能細(xì)胞因子，廣泛分布于多種組織和細(xì)胞。在骨礦化、骨的吸收與形成、細(xì)胞趨化、黏附和遷移、免疫調(diào)節(jié)、信號傳導(dǎo)、抑制細(xì)胞凋亡等過程中發(fā)揮重要作用。近年來許多研究表明，OPN是一種與多種腫瘤細(xì)胞生長、增殖、浸潤、轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)的生物學(xué)因子，是一種新的腫瘤標(biāo)志物，也可以作為一個(gè)抗癌治療的候選靶點(diǎn)。

研究人員證實(shí)在小鼠中遺傳敲除Opn可使得它們對二甲基亞硝胺(DEN)誘導(dǎo)的肝癌形成變得敏感。Opn缺陷小鼠(Opn小鼠)顯示促炎細(xì)胞因子生成增加及代償性的增生。他們發(fā)現(xiàn)給予野生型小鼠來源的巨噬細(xì)胞OPN抗體，或是向Opn小鼠來源的巨噬細(xì)胞提供重組OPN蛋白，均不會(huì)對細(xì)胞因子生成造成很大的影響。與之相反，在Opn缺陷巨噬細(xì)胞中過表達(dá)細(xì)胞內(nèi)OPN (iOPN)則可強(qiáng)有力地抑制促炎細(xì)胞因子生成。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)在受到細(xì)胞碎片的刺激后，iOPN能夠與巨噬細(xì)胞中至關(guān)重要的TLR信號蛋白MyD88發(fā)生互作，由此破壞巨噬細(xì)胞中的TLR信號傳導(dǎo)。

這些結(jié)果表明，iOPN能夠充當(dāng)TLR介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的內(nèi)源性負(fù)調(diào)控因子，發(fā)揮作用改善促炎細(xì)胞因子的生成，阻礙DEN誘導(dǎo)肝癌形成。新研究擴(kuò)展了OPN在炎癥相關(guān)癌癥中所起的重要作用，為開發(fā)出針對肝癌的新治療策略提供了一些新思路。