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乳腺癌免疫組化指標(biāo)的臨床意義
點(diǎn)擊次數(shù)：123 發(fā)布時(shí)間：2015-8-1
1、ER/PR
雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）存在于女性正常乳腺的細(xì)胞，雌激素和孕激素通過ER和PR對(duì)細(xì)胞功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。當(dāng)細(xì)胞惡變時(shí)，根據(jù)腫瘤細(xì)胞保留正常受體系統(tǒng)的多少，可以分為為激素依賴性與跟非激素依賴性腫瘤乳腺癌，臨床上又可以稱為ER陽性乳腺癌、ER陰性乳腺癌。因PR的形成直接受ER的控制和調(diào)節(jié)，故PR陽性的乳腺癌，ER大多為陽性。大量研究證實(shí)ER及PR陽性乳腺癌患者則對(duì)激素治療反應(yīng)性高，且陽性越高激素反應(yīng)性越好，ER陽性者激素治療有效率達(dá)55%——60％，而受體陰性者有效率僅在5％——8％之間。所以我們通過檢測ER和PR含量，可以用于提示乳腺癌的預(yù)后信息和指導(dǎo)內(nèi)分泌治療。
2、HER-2
HER-2癌基因是乳腺組織細(xì)胞中較常見而易激活的原癌基因。HER-2基因的表達(dá)與 ER/PR表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，HER-2基因表達(dá)陽性者可使ER陽性病人對(duì)內(nèi)分泌治療的反應(yīng)率降至20%;ER陰性病人內(nèi)分泌治療幾乎無效。同時(shí)HER-2癌基因的過度表達(dá)還與乳腺癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及生存期明顯相關(guān)，高表達(dá)者其術(shù)后早期復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯增加，淋巴結(jié)陽性的乳腺癌HER-2基因的過表達(dá)是預(yù)后不良的重要因素。
3、Ki-67/PCNA
Ki-67及PCNA（增埴細(xì)胞核抗原）是腫瘤增殖相關(guān)標(biāo)志物。Ki-67與PCNA免疫反應(yīng)性與腫瘤分級(jí)相關(guān)。在乳腺癌中，其表達(dá)與ER呈負(fù)相關(guān)，與P53基因異常呈正相關(guān)。高Ki-67及PCNA標(biāo)記指數(shù)的病人生存率明顯下降，預(yù)后差。
4、PS2
PS2蛋白是從激素依賴性乳腺癌細(xì)胞株中提取出來的雌激素誘導(dǎo)蛋白，在乳腺癌中表達(dá)陽性率約為43％——58％。PS2表達(dá)受雌激素的調(diào)控，因此其與ER、PR存在著密切正相關(guān)關(guān)系。大量研究表明，PS2蛋白能更好的指導(dǎo)臨床抗雌激素的內(nèi)分泌治療。在預(yù)測內(nèi)分泌治療反應(yīng)方面，有學(xué)者認(rèn)為PS2更優(yōu)于ER、PR。
5、TOPOII
DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ（TopoⅡ）是一種真核生物生存所必需的泛酶，在幾乎所有DNA代謝過程中發(fā)揮重要作用。TopoⅡ表達(dá)與患者的預(yù)后有關(guān)，TopoⅡ高表達(dá)者的生存時(shí)間明顯短于TopoⅡ低表達(dá)者，病程進(jìn)展較快者明顯高于病程發(fā)展較慢者。同時(shí)，TopoⅡ活性升高與腫瘤增殖有關(guān)，在中度或低度分化組織中Topo Ⅱ的表達(dá)明顯高于分化良好的腫瘤組織。因此其高表達(dá)提示腫瘤增殖和惡性度較高，預(yù)后不好。
6、EGFR
表皮生長因子受體（EGFR）是原癌基因c-erbB1的表達(dá)產(chǎn)物，是表皮生長因子受體（HER）家族成員之一。EGFR表達(dá)于正常上皮細(xì)胞表面，而在一些腫瘤細(xì)胞中常過表達(dá)，EGFR的過表達(dá)提示腫瘤細(xì)胞可能的轉(zhuǎn)移、侵潤，預(yù)后差。
7、p53
p53是一種抑癌基因，其陽性表達(dá)率約25％——35％。p53表達(dá)水平與細(xì)胞的高度增生及腫瘤細(xì)胞的分化程度有關(guān)，分化越低惡性程度越高的腫瘤，p53基因水平越高。p53基因蛋白陽性和ER陰性的乳腺癌患者預(yù)后不良，生存期短。
8、E-Cadherin
E-鈣粘蛋白是鈣粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亞型的一種，對(duì)維持上皮細(xì)胞的完整性、極性、形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)起重要作用，E-Cad 表達(dá)下調(diào)或功能缺陷時(shí)，細(xì)胞，細(xì)胞間和（或）細(xì)胞 - 基質(zhì)間黏附作用將減弱甚至消失，致使腫瘤細(xì)胞呈侵襲性生長，并容易從原發(fā)病灶脫落，向局部淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此它的高表達(dá)表明患者預(yù)后良好。
9、P120
p120連環(huán)蛋白作為一個(gè)新的連環(huán)蛋白家族的成員，參與了腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移，它的表達(dá)變化將會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞粘附能力的改變，使細(xì)胞具有侵襲性。其的表達(dá)丟失作為腫瘤發(fā)生的一個(gè)早期信號(hào)，近年來越來越被人們所重視。p120也參與調(diào)節(jié)E-cad的聚集、活化，調(diào)節(jié)細(xì)胞間粘附能力，增強(qiáng)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移能力，促使淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移。同時(shí)P120與浸潤性小葉癌的發(fā)生和發(fā)展甚為密切，其可能用于浸潤性小葉癌與浸潤性導(dǎo)管癌的鑒別診斷。