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癌癥新研究：發現肺癌治療新標記
點擊次數：395 發布時間：2017-11-2
發現基因及其編碼蛋白質的異常是癌癥治療的基礎。局部黏著斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)是一種重要的非受體型*激酶，在幾乎所有的細胞中均有表達，可將細胞外的重要信號（如細胞生長、營養等）向細胞內傳導，調控細胞的基本生物學功能。FAK在肺癌等腫瘤中表達增高并與病人預后負相關，抑制FAK在臨床試驗中顯示一定的抗癌活性。目前，缺乏指導FAK抑制劑臨床應用的生物標記物。
*動物研究所周光飚研究組系統研究了非小細胞肺癌中FAK的結構變異體。研究人員對91例肺癌病人的FAK基因組序列和編碼區序列進行測序，發現在7例病人癌組織中存在4種類型的FAK變異體：一例病人發生基因內部串聯重復突變體（FAK-ITD），一例病人發生A1004S點突變，一例病人發生第5-27號外顯子缺失的突變，四例病人表達剪切異構體FAK6,7（在Y397自磷酸化位點前后分別插入編碼6、7個氨基酸的外顯子Box6和Box7）。與不吸煙病人相比，吸煙病人發生FAK變異的比例明顯增高。 研究人員分析癌癥基因組測序TCGA數據庫中肺癌病人的RNA測序數據，發現在508例肺腺癌病人中有42例(占8.3%)、501例肺鱗癌病人中有37例(占7.4%)病人表達含有“Box 6”及/或“Box 7”的FAK可變剪切變異體，且吸煙的肺腺癌病例發生FAK結構變異的比例明顯高于非吸煙病人。與野生型FAK相比，FAK-ITD和FAK6,7的自磷酸化水平增強，*激酶活性增高，對FAK激酶抑制劑的敏感性顯著增強。
這項研究對肺癌病人FAK抑制劑的臨床應用具有指導意義，也說明吸煙可引起重要基因的剪切變異從而危害健康。 研究成果發表在Journal of the National Cancer Institute上，該項目得到國家自然科學基金杰出青年科學基金、醫學研究國家重點研發計劃、中科院“個性化藥物——基于疾病分子分型的普惠新藥研發”戰略性先導專項等的支持。