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昆明植物所在二聚吡咯吲哚生物堿合成研究中取得新進(jìn)展
點(diǎn)擊次數(shù)：278 發(fā)布時(shí)間：2015-1-10
3a,3a'-二聚吡咯吲哚生物堿是一類廣泛存在于植物、微生物中的次生代謝產(chǎn)物。此類生物堿結(jié)構(gòu)類型多樣，生物活性廣泛，例如(+)-WIN 64821和(-)-ditryptophenaline是人類 NK1 受體上 P 物質(zhì)（substance P）的競爭性拮抗劑，(+)-11,11'-dideoxyverticillin A 對人結(jié)腸癌 HCT-116 細(xì)胞具有顯著的細(xì)胞毒活性，(+)-chaetocin 具有抑制組蛋白賴氨酸特異性甲基轉(zhuǎn)移酶的作用，而 verticillin A 具有抗革蘭氏陽性菌的活性。二聚吡咯吲哚生物堿*的化學(xué)結(jié)構(gòu)和顯著的生物活性引起化學(xué)界的高度研究興趣，其合成的難點(diǎn)是立體選擇性地構(gòu)建相鄰的季碳中心，因此構(gòu)建 3a,3a'-二聚吡咯吲哚骨架一直是合成化學(xué)家研究熱點(diǎn)。
*昆明植物研究所夏成峰課題組多年來一直致力于吲哚類生物堿的全合成和相關(guān)方法學(xué)的研究與開發(fā)。此前，該課題組已成功發(fā)展了一種二價(jià)銅催化下合成 3-羥基吡咯吲哚生物堿骨架的方法，并發(fā)現(xiàn)該反應(yīng)可能是經(jīng)過新穎的自由基串聯(lián)關(guān)環(huán)過程（Org. Lett. 2014, 16, 3276）。
zui近，夏成峰課題組在原先報(bào)道的二價(jià)銅引發(fā)自由基的研究基礎(chǔ)上，又成功發(fā)展了一種二價(jià)銅介導(dǎo)的構(gòu)建 3a,3a'-二聚吡咯吲哚骨架的新方法。該方法同樣利用氯化銅引發(fā)自由基，經(jīng)環(huán)化、二聚串聯(lián)反應(yīng)，一步地生成了 3a,3a'-二聚吡咯吲哚骨架，而且該方法的底物應(yīng)用范圍非常廣泛。在自然界中同時(shí)存在 endo和 exo 兩種不同構(gòu)型的 3a,3a'-二聚吡咯吲哚天然產(chǎn)物，已報(bào)道的方法無法立體選擇性地進(jìn)行合成。夏成峰帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，通過簡單更換側(cè)鏈保護(hù)基，就能實(shí)現(xiàn)良好的 endo/exo 選擇性。利用該方法，該團(tuán)隊(duì)只用了五步反應(yīng)，就完成了復(fù)雜天然產(chǎn)物(+)-WIN 64821 和(-)-ditryptophenaline 的非對映選擇性全合成。同時(shí)，該全合成路線能以克級規(guī)模進(jìn)行，這為今后的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提供了基礎(chǔ)。