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江蘇科特商貿有限公司

科學家揭示先天免疫激活機制

時間:2015-6-16閱讀:196
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    先天免疫作為機體*道屏障系統,對外來病原體的清除以及引導機體產生有效的適應性免疫應答具有至關重要的作用。先天免疫通過通過模式設別受體(PRR)來識別病原體的保守結構即病原體相關分子模式(PAMP)。常見的PAMP包括脂多糖(LPS)、肽聚糖(PGN)、鞭毛蛋白以及一些微生物的核酸分子。這些PAMP能夠被PRR識別進而激活下游信號通路,引起炎癥反應或抗菌應答。到目前為止,已經發現三類PRR: Toll樣受體(TLR)、RIG-I樣受體(RLR)以及NOD樣受體(NLR)。

    細菌或病毒等入侵病原體會以DNA片段、蛋白質或其他生物分子等形式留下一些痕跡。膜結合蛋白TLR9是通過識別細菌和病毒特異性的模體——稱作為胞嘧啶-磷酸-*(CpG)DNA序列來檢測到這些痕跡,由此引發干擾素釋放及誘導炎癥。但直到zui近人們對于TLR9的結構以及它發揮功能的機制仍不清楚。

    科學家以游離蛋白、與一種抑制DNA結合,以及與一種激動劑DNA結合三種重要的形式確定了環形TLR9的結構。在前兩種情況下,TLR9以單環形式存在,而當與一種激動劑例如包含CpG模體的DNA片段結合時,它的兩個環結合在一起形成了享有兩個DNA分子的二聚體。研究人員利用同步輻射光科學研究中心SPring-8的光束線獲得晶體學數據生成了這一成果。

    TLR9是治療病毒感染、癌癥、自身免疫性疾病等的一個有前景的藥物靶點,因此從十多年前發現它以來研究人員一直在設法闡明TLR9識別病原體DNA的結構機制。這項研究工作是朝著開發出靶向TLR9藥物邁出的一大步,并增進了我們對于TLR9感知核酸機制的認識。

    由于在先天免疫系統中發揮著至關重要的作用TLRs受到了*的關注,我們的研究小組多年來將研究焦點放在了TLRs的結構研究上。我們認為,通過結構分析生成的影像才能讓我們確切地了解TLR的功能。實際上,我們對于這一研究的結果感到非常驚訝:兩種DNA分子——激動劑和抑制劑與TLR9上*不同的位點結合,這些DNA分子呈現出我們無法預料到的、*不同的結構。


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