在一項迄今zui大的頑固性免疫缺陷疾病遺傳學研究中，科學家發現了一個基因，可能過度活化和不活躍的免疫活性之間的一個“缺失環節"。這個候選基因在自身免疫性疾病（如1型糖尿病、類風濕性關節炎和過敏）中也發揮關鍵的作用。

研究人員分析了常見變異型免疫缺陷疾病（CVID），這種疾病患者的抗體反應較弱，可導致反復發生的、往往很嚴重的細菌性呼吸道感染。

在歐洲，CVID發生在大約在25,000人中的一個，包括兒童和成年人。免疫系統中有缺陷的B細胞可產生低水平的抗體，從而致使患者容易出現復發性感染。一些感染可能會引發*性肺損傷。

至少25%的CVID患者患有各種自身免疫性疾病，其身體的免疫反應過度活躍。這些疾病包括：類風濕性關節炎、胃腸道疾病，自身免疫性血小板減少、出血性疾病。B細胞缺陷也會增加一種淋巴瘤的風險。因此，許多CVID患者可能出現免疫紊亂不足、或過度激活的免疫成分混合所導致的癥狀。

在目前這項研究中，科學家們搜尋778 名CVID患者和11,000名對照者之間的遺傳差異，他們都來自美國、英國、德國、瑞典和挪威。研究人員用免疫芯片——一種定制化基因分型工具，來檢測成千上萬個已知與12種免疫相關疾病有關的單核苷酸多態性（SNPs）。

研究發現，CVID與染色體6p21的HLA相關基因區有關；目前的研究證實了這一。該基因區編碼HLA（人類白細胞抗原）復合體，一組的蛋白質，有助于識別入侵的微生物。

在目前這項研究中，研究人員在CVID中還發現了一個強大的、新的風險候選基因：染色體16p13.13 上的CLEC16A基因區域。這是CVID全基因組關聯研究發現的*個風險易感基因，不編碼HLA復合體。