腫瘤微環(huán)境是腫瘤賴以生存的復(fù)雜環(huán)境，主要由多種不同細(xì)胞外基質(zhì)和基質(zhì)細(xì)胞組成。腫瘤微環(huán)境的成分與腫瘤細(xì)胞之間存在相互刺激作用，從而促進(jìn)腫瘤發(fā)展和腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。與正常組織相比，腫瘤組織有其*的微環(huán)境，腫瘤微環(huán)境顯著影響著腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移。針對腫瘤*的微環(huán)境，設(shè)計微環(huán)境刺激響應(yīng)的納米粒子可以有效提高癌癥的療效。zui近，美國國立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health，NIH）的陳小元研究員和廈門大學(xué)的孫曉蓮教授等人在 Chemical Society Reviews 上發(fā)表綜述文章，系統(tǒng)總結(jié)了腫瘤微環(huán)境刺激響應(yīng)的納米粒子優(yōu)化設(shè)計。

腫瘤微環(huán)境除了癌細(xì)胞之外，還包括多種不同類型的細(xì)胞和蛋白。腫瘤成纖維細(xì)胞（Cancer-associated fibroblasts）是癌癥基質(zhì)的主要組成部分，顯著影響著腫瘤基質(zhì)的組成和生長。免疫細(xì)胞（T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、B 細(xì)胞）也是腫瘤的重要組成部分，在不同條件下，表現(xiàn)出抑制或促進(jìn)腫瘤生長的功能。髓源抑制性細(xì)胞（Myeloid-derived suppressor cells）包括單核和多核髓源抑制性細(xì)胞，可以通過抑制 T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞進(jìn)而抑制腫瘤生長。腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞（endothelial cell）可以對外界生長因子和藥物分子產(chǎn)生響應(yīng)，從而刺激腫瘤生長。自然殺傷細(xì)胞（NK cells）與自然殺傷 T 細(xì)胞（NKT cells）在調(diào)節(jié)抗癌免疫方面起著重要的作用，可以直接識別靶細(xì)胞、殺傷癌細(xì)胞。其他的細(xì)胞包括周細(xì)胞以及腫瘤中性粒細(xì)胞等，在腫瘤生長和轉(zhuǎn)移過程中也起著非常重要的作用。

傳統(tǒng)的抗癌藥物不能區(qū)別正常組織和腫瘤組織，因此對正常組織有著顯著的副作用。腫瘤血管的異常結(jié)構(gòu)即其高通透性和滯留（EPR）效應(yīng)使納米粒子可以穿梭其中，傾向于在腫瘤區(qū)域富集，稱為被動靶向。納米粒子的形貌和表面性質(zhì)是影響被動靶向的兩個主要因素。此外，利用腫瘤部位乏氧、弱酸性 pH、自身免疫反應(yīng)、腫瘤壓力梯度以及腫瘤外基質(zhì)細(xì)胞*的性質(zhì)，研究人員設(shè)計開發(fā)了不同刺激響應(yīng)類型的納米粒子。

具有腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的納米粒子在癌癥治療領(lǐng)域具有潛在的廣闊前景。研究人員仍在不斷開發(fā)新的腫瘤微環(huán)境刺激響應(yīng)型納米粒子，以便將負(fù)載藥物準(zhǔn)確輸送到腫瘤區(qū)域，減小對正常組織的毒副作用。