在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞在細(xì)胞分裂后利用它們的基因上的一系列蛋白“標(biāo)簽”保持它們的身份。這一結(jié)果可能有助進(jìn)一步理解癌癥等某些疾病如何產(chǎn)生，并且可能在抵抗疾病中發(fā)揮著廣泛的臨床影響。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年5月16日的Cell Reports期刊上，論文標(biāo)題為“Widespread Mitotic Bookmarking by Histone Marks and Transcription Factors in Pluripotent Stem Cells”。
多能性干細(xì)胞（PSC）能夠轉(zhuǎn)化為體內(nèi)的任何一種類(lèi)型的細(xì)胞。每個(gè)干細(xì)胞變成何種類(lèi)型的細(xì)胞是由多種蛋白調(diào)節(jié)的一種受到嚴(yán)格控制的系統(tǒng)決定著的。當(dāng)每個(gè)干細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂時(shí)，所產(chǎn)生的每個(gè)所謂的子細(xì)胞應(yīng)當(dāng)與它的起源細(xì)胞具有相同的細(xì)胞類(lèi)型。但是在有絲分裂期間，這種控制系統(tǒng)受到短暫地破壞，從而為細(xì)胞能夠“忘記”它的身份和轉(zhuǎn)化為一種不同的細(xì)胞類(lèi)型打開(kāi)一個(gè)時(shí)間窗口。
論文通信作者、威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院桑德拉-愛(ài)德華梅耶癌癥中心醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)助理教授Effie Apostolou博士說(shuō)，“如果細(xì)胞不記住它的身份，那么它能夠轉(zhuǎn)化為其他的細(xì)胞類(lèi)型，甚至是惡性腫瘤細(xì)胞。理解這個(gè)過(guò)程如何受到控制對(duì)理解很多疾病如何產(chǎn)生是必要的。”
在這項(xiàng)新的研究中，Apostolou博士和她的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)PSC保持它的細(xì)胞身份是通過(guò)它的基因上的一系列“標(biāo)簽”實(shí)現(xiàn)的。這些標(biāo)簽在有絲分裂期間不會(huì)發(fā)生變化。Apostolou博士說(shuō)，“因此當(dāng)細(xì)胞在發(fā)生有絲分裂后，繼續(xù)發(fā)揮它的功能（如進(jìn)行轉(zhuǎn)錄）時(shí)，這些標(biāo)簽發(fā)揮著檢查點(diǎn)的作用以便確保這個(gè)過(guò)程正確地發(fā)生。”通過(guò)這種方式，PSC確保在發(fā)生有絲分裂后它產(chǎn)生的子細(xì)胞與它們的母細(xì)胞具有相同的細(xì)胞身份。
這些研究人員鑒定出一些蛋白是潛在的標(biāo)簽候選物，隨后在有絲分裂的這個(gè)關(guān)鍵的時(shí)間窗口期間移除細(xì)胞中的這些蛋白。Apostolou博士說(shuō)，“如果這個(gè)時(shí)間窗口和這些蛋白的存在確實(shí)在有絲分裂期間發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，那么細(xì)胞身份就會(huì)發(fā)生變化。”
這些研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)這些有絲分裂標(biāo)簽在PSC受到破壞時(shí)，這些細(xì)胞不能夠維持它們的身份：它們?cè)谝淮斡忠淮伟l(fā)生有絲分裂時(shí)并不可靠地分裂為相同類(lèi)型的細(xì)胞。Apostolou博士說(shuō)，