根據美國腎臟病學雜志11月18日發表的一篇文章，兒童國家衛生系統研究小組發現了一種基因APOL1，該基因會誘發腎臟疾病過程。APOL1基因的突變后的新形式使非洲人后裔慢性腎臟疾病的風險增加。使用強大的遺傳學方法，兒童國家研究人員能夠模擬APOL1在果蠅腎細胞病理。這打開了確定與APOL1相互作用的其他蛋白質的門，這是目前識別沒有藥物可以治療的腎臟疾病的重要的*步。

“這是腎臟領域zui熱門的研究課題之一，我們是*批在果蠅中得到這種結果的研究組，”一名果蠅專家和癌癥與免疫研究中心副教授ZheHan，同時也是一名哲學博士這樣說到。本文的作者韓文將在本周的腎臟周2016年美國腎臟病學會在芝加哥的年度聚會上展示研究結果，預計將吸引來自世界各地超過13,000名腎臟專業人士。

果蠅對生物醫學研究的優勢包括其快速生成時間和的可通過豐富、復雜遺傳工具深入探索人類基礎疾病的基本生物過程。非洲人后裔通常會繼承APOL1的突變基因，為非洲人免受非洲昏睡病提供保護，但是該基因使得某些類型的腎臟疾病的發展幾率增加了17 - 30倍甚至更多，個體感染人類免疫缺陷病毒（HIV）的風險更高。果蠅腎細胞，稱為腎細胞，準確地模擬人類腎細胞在APOL1基因相關腎臟疾病的病理特征。

Han說，“腎細胞與哺乳動物足細胞和腎近端小管細胞具有驚人的結構和功能相似性，因此為我們提供了一個簡單的腎臟疾病模型系統，”他對果蠅進行了20年的研究，并建立了果蠅腎細胞作為腎小球腎臟疾病模型，2013年與兩篇研究論文在美國腎臟病學會雜志上進行了發表。

在zui近的研究中，韓氏團隊利用HIV相關性患者培養的足細胞，細胞中克隆了突變的APOL1基因。他們創造轉基因果蠅，類似人類APOL1腎細胞，并觀察到，zui初轉基因引起細胞功能活動增加。然而，隨著蒼蠅的衰老，APOL1導致細胞功能下降，細胞大小增加，囊泡酸化異常，并加速細胞死亡。

“腎細胞的主要功能是過濾蛋白質，從流動的的血液中去除毒素，重吸收蛋白質成分，螯合有害毒素，令人驚訝的是，這些細胞開始變得更活躍，在更高水平上發揮暫時性功能”。 Han說：“細胞變得更大更強，但是zui終不能維持這種增強，在腫脹到正常大小的兩倍后，細胞死亡，細胞肥大是人類心臟對壓力超負荷反應的方式，我們認為腎細胞可能使用相同的應對機制”。

兒童研究小組是一個多學科小組，成員來自癌癥和免疫學研究中心，遺傳醫學研究中心和腎臟病學部。小組還表征與APOL1基因表達相關的蠅表型，這將促進設計和執行果蠅基因篩選方法，進而識別與APOL1相互作用并有助于疾病機制的蛋白質。這樣的蛋白質代表潛在的治療靶向目標。目前，移植是與治療APOL1相關的腎臟疾病患者的*選擇。

“這只是開始，”Han說。 “現在，我們有一個理想的臨床前模型，我們計劃開始測試現成的治療化合物，例如不同的激酶抑制劑，以確定它們是否阻斷任何導致腎細胞疾病的步驟。