復旦大學吳曉暉課題組利用piggyBac轉座子插入突變小鼠資源，發現了G蛋白偶聯受體GPR45在肥胖發生發展中的重要作用，并闡明了GPR45調控阿黑皮素原（POMC）表達及機體能量代謝的分子機制。相關成果日前發表于《臨床研究雜志》。

研究人員利用piggyBac轉座子插入誘變小鼠資源篩選體重和體脂含量異常的基因突變，從408個基因突變品系中新發現了5個肥胖品系。相應基因與肥胖的關聯未見報道。

吳曉暉課題組對新發現的G蛋白偶聯受體Gpr45基因進行了深入研究，發現神經系統特異表達的Gpr45基因失活導致小鼠代謝減緩，自離乳起肥胖，進而出現脂肪肝、胰島素抵抗、血糖增高等代謝異常。GPR45在下丘腦通過JAK/STAT信號通路調控能量代謝信號分子POMC的表達，而Gpr45突變導致POMC表達量和POMC神經元活性降低，腦室注射POMC產物類似物MTII則可抑制Gpr45突變小鼠的肥胖。

“G蛋白偶聯受體是種類眾多的膜蛋白受體家族和重要的候選藥物靶標。”吳曉暉表示，此項研究不僅表明GPR45是能量代謝的重要調控分子，同時為進一步研究肥胖分子機制提供了新視角，為探索有效肥胖干預方法提供了有吸引力的新候選靶點。