動物所發現組蛋白伴侶對腦發育的表觀遺傳調控新機制

近年來，越來越多的研究發現，表觀遺傳調控對于許多生理過程都發揮著非常重要的作用。HIRA 作為組蛋白的分子伴侶，在表觀調控中具有不可替代的位置，HIRA 與原腸胚的發育、受精、神經轉錄及可塑性都有著非常密切的關系，并且當它被敲除后會出現胚胎致死的現象。但 HIRA 在腦發育過程中是否發揮作用一直是沒有解決的科學問題。

中國科學院動物研究所焦建偉研究組通過體內電轉及體外轉染的手段，觀察 HIRA 敲低后對于神經前體細胞增殖和分化以及細胞形態的影響，發現 HIRA 在神經前體細胞中表達，且 HIRA 敲降減少了前體細胞增殖，增加了末端分化以及細胞循環的退出，zui終導致了未成熟的神經元的分化。除此之外，研究人員發現 HIRA 能招募 H3K4 *基轉移酶 Setd1A，增加了 H3K4me3 水平，加強了 beta-catenin 啟動子的活性，從而增加了 beta-catenin 的表達。重要的是，過表達 HIRA，HIRA 的 N 端以及 beta-catenin 能夠回救 HIRA 敲降造成的神經發生的異常。這些數據表明 HIRA 與 Setd1A 協調作用調控了 beta-catenin 的表達并且調控了神經發生。以上發現建立了“組蛋白密碼”識別新機制，拓展了表觀遺傳修飾的外延，為腦發育以及疾病探索提供了非常新穎的表觀遺傳調控機理。

該項研究在 5 月 17 日以 Histone chaperone HIRA regulates neural progenitor cell proliferation and neurogenesis via β-catenin 為題在線發表在《細胞生物學雜志》