從胰腺癌患者的血液樣品中分離的循環腫瘤DNA（ctDNA）與不良結果相關。
法國巴黎的索邦大學胃腸病學和消化腫瘤科的Jean-Baptiste Bachet博士和同事，將這項研究發表在臨床癌癥研究中。
胰腺癌的發病率在西方國家有所上升，預后仍然很差。Bachet指出，預計到2030年，胰腺癌將在肺癌之后成為美國癌癥相關死亡的第二大原因，因此被認為是一個公共衛生問題。
Bachet解釋說，對胰腺癌進行研究有幾個挑戰，包括難以從患者身上獲得腫瘤樣本，因為大多數研究直到現在也只限于可切除的患者。然而，只有10％至15％的胰腺癌患者在診斷時具有可切除性。他說，無論疾病處于何種階段，胰腺癌患者都迫切需要可靠的預后或預測性生物標志物。
Bachet和團隊在五年前發起了一項前瞻性研究，收集患有胰腺癌患者的血液樣本，目的是識別基于血液的生物標志物，以克服腫瘤樣本用于研究目的有限可用性的挑戰。
在這項研究中，研究人員分析了135例胰腺癌患者的血液樣本; 31例可切除腫瘤，36例患有局部晚期疾?。↙A），68例有轉移性疾?。∕）。他們從血漿樣品中提取DNA，并使用特定的NGS分析方法來檢測低等位基因頻率突變。他們還篩選所有血漿樣品確定胰腺癌三個zui常見的KRAS突變，除了幾個其他突變，都通過基于液滴的數字PCR（dPCR）確定。
在多變量分析中，ctDNA的存在是晚期疾病患者的獨立預后生物標志物，并且與疾病的階段和腫瘤分化的程度相關。
在104例晚期疾病患者中，50例有可檢測的ctDNA（LA，17％; M，65％）。在中位隨訪34.2個月后，76例死亡。在沒有可檢測的ctDNA的患者中，總生存期（OS）為19個月，而在具有ctDNA的患者中為6.5個月。
當患有晚期疾病的患者基于ctDNA中的突變頻率分組為三分位數時，與總生存期有顯著的劑量反應關系：zui低三分位數的患者為18.9個月，中間患者為7.8個月，zui高三分位數為幾個月。
在31例可切除疾病患者中，6例有可檢測的ctDNA。中位隨訪33.3個月后，23例發生疾病復發，其中13例死亡。在沒有可檢測的ctDNA的患者中生存期為17.6個月，而在具有ctDNA的患者中為4.6個月; 總生存期分別為為32.2個月，19.3個月。
Bachet說，在NGS和基于液滴的dPCR獲得的結果之間觀察到強烈的相關性，再研究KRAS，也證實他們是相關的。
Bachet說：“我們的研究證實了使用NGS分析方法檢測胰腺癌患者的ctDNA的可行性。還證實了晚期胰腺腺癌中檢測ctDNA的存在強預后價值。”
“我們的研究結果表明循環生物標志物在細分癌癥和管理治療中的效用，”Bachet說：“我們需要在前瞻性臨床試驗中確認這些結果，以更好地根據治療期間發生的動態生物學變化來評估此生物標志物的預測價值。”
研究的限制，具有治愈意向切除的患者亞組中，手術前未收集血液樣本，因此研究人員沒有這些患者的術前ctDNA數據。