一項小型研究顯示,阿爾茨海默病患者的心臟組織中有β-淀粉樣蛋白沉積,這些患者也表現出心肌功能受損。研究發表于2016年12月6日的《美國心臟病學會雜志》。
心臟中也有β-淀粉樣蛋白沉積
Federica del Monte(波士頓貝斯以色列女執事醫療中心)及其同事通過免疫印跡法檢測4例阿爾茨海默病患者,發現這些患者的心肌細胞和心肌間質同時存在β-淀粉樣蛋白-40和β-淀粉樣多肽-42。同時研究發現,無阿爾茨海默病對照組的心臟組織無β-淀粉樣蛋白沉積。
此外線性回歸分析顯示,阿爾茨海默病患者在早期有更差的心臟舒張功能。del Monte及其同事表示:“阿爾茨海默病與心臟病都是使人虛弱和危及生命的疾病,影響著巨大的患者群體。我們的研究強調既往排除的問題需要新的診斷方法,并治療大腦和心臟疾病。”
“我們提供了新的證據表明,心臟和大腦可在相同的臨床情況下受到影響。我們發現,舒張功能障礙是阿爾茨海默病患者的早期缺陷,心肌內淀粉樣蛋白沉積存在于這些患者的心肌層中。由于β-淀粉樣蛋白pre-amyloid寡聚物能夠影響心臟和大腦的細胞功能,因此可能會導致研究中所發現的心功能不全。”
“盡管這些發現尚需在大型人群中驗證,但這項研究在我們了解高度病態和很大程度上不能治愈疾病的過程中提供了有趣的和可能的*轉移進展。” Brian C. Jensen和Monte S. Willis(北卡羅來納大學教堂山分校)在隨刊述評中寫道。
對心臟和大腦都有益的幾種方法
在這一方面,Jensen和Willis表示有幾種方法可能對心臟和大腦有益。
“既然[作者]已經發現阿爾茨海默病患者的心臟存在β淀粉樣蛋白,那么日后了解aducanumab如何影響其濃度將非常有趣,更重要的是,對阿爾茨海默病患者心臟舒張功能的影響。” Aducanumab——一種人源化單克隆抗體,可選擇性靶向聚集的β淀粉樣蛋白——一項III期試驗正對其認知方面的獲益進行觀察。
其他可能的策略包括激活p38和穩定甲狀腺素運載蛋白。“總體來說,這些治療進展快速成功地改變了我們對于蛋白質毒性的了解,其對于改善那些可能伴有嚴重神經和心臟疾病的幸存者來說病理生理學意義。”
尚需進一步的研究
Del Monte團隊進行了一項回顧性橫斷面研究,包括貝斯以色列女執事醫療中心臨床數據庫中的22例阿爾茨海默病患者和35例年齡相匹配的對照者。
一例阿爾茨海默病患者的心肌細胞顯示舒張速度下降,Ca2+瞬態延長,提示Ca2+體內平衡遭到破壞。
“由于我們只評估了1例阿爾茨海默病患者的3個心肌細胞,因此沒有進行統計計算。”他們承認。“雖然我們不能推斷β淀粉樣蛋白循環對阿爾茨海默病心肌細胞的主要缺陷一定有影響,但心肌細胞和細胞外侵潤結合在一起可能會決定阿爾茨海默病患者心臟的整體功能缺損。”
這項研究的主要缺陷包括:心臟和大腦的樣本只采集自一例靠呼吸機支持生命(避免死后β淀粉樣蛋白沉積)的患者——從而限制了對僅四例阿爾茨海默病患者的組織病理學分析。此外,回顧性研究的本質也限制了相關性結論的得出。
“未來有必要進行前瞻性研究以直接評估舒張功能。這些研究可能會包括心臟MRI。” del Monte及其同事說道。
參考文獻:
1.Troncone L, et al "Aβ amyloid pathology affects the hearts of patients with Alzheimer's disease: mind the heart" J Am Coll Cardiol 2016; DOI: 10.1016/j.jacc.2016.08.073.
2.Jensen BC and Willis MS "The head and the heart: the Alzheimer's connection" J Am Coll Cardiol 2016; DOI: 10.1016/j.jacc.2016.09.934.
編譯自:Amyloid Also Accumulates In Heart In Alzheimer's. Medpagetoday. November 28, 2016
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