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德國環境健康研究中心的科學家們是德國肺癌研究中心(DZL)的合作伙伴,他們已經觀察到蛋白酶體可抑制肺泡巨噬細胞的修復功能。這樣開辟了新的治療選擇。特定的抑制蛋白酶體可以促進肺的愈合過程。該研究結果已經發表在《細胞死亡和分化》上。
巨噬細胞識別和消除外來雜物和病原體并通過發送大量的炎癥信號提醒免疫系統有入侵者。當炎癥結束時,巨噬細胞還可幫助清理傷口使其愈合,從而發揮特定作用。對于巨噬細胞的清理功能,涉及替代性活化,白介素4(IL- 4)是至關重要的。
蛋白酶體調節巨噬細胞激活
Silke Meiners博士和Tobias Stoeger博士現已發現蛋白酶體調節的IL- 4刺激巨噬細胞。它可以抑制IL- 4信號通路,從而減少巨噬細胞替代性活化。
“我們在實驗中發現用肺泡巨噬細胞可觀察到在細胞內缺乏蛋白酶體, IL- 4的特定受體增強”Ilona Kammerl說。蛋白酶體抑制IL- 4的信號通路,從而限制了其作用效果。
作用效果受到特定抗蛋白酶體藥物影響
為了證實這些結果,該研究小組使用一種藥理蛋白酶體抑制劑,目的是阻止IL- 4信號通路,從而使巨噬細胞轉換到修復和清理模式。“據猜測,當我們添加抑制劑時會觀察到更強大的肺泡巨噬細胞的替代性活化” Tobias Stoeger博士說。
科學家們現在想確定在動物模型中是否有用蛋白酶體特定抑制劑靶向治療能加速肺愈合過程,例如在急性肺炎中。該研究相應的初步實驗已經展開。
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