NAD⁺依賴性去乙酰化酶Sirt1已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)在許多生物學(xué)過(guò)程中都發(fā)揮重要作用，近日，來(lái)自美國(guó)NIH的Vittorio Sartorelli研究小組發(fā)現(xiàn)，在骨骼肌干細(xì)胞中，Sirt1能夠感受代謝變化信號(hào)并通過(guò)其去乙酰化酶活性影響H4K16乙酰化修飾，啟動(dòng)肌肉基因表達(dá)轉(zhuǎn)錄。這一研究成果發(fā)表在干細(xì)胞領(lǐng)域*期刊Cell stem cell上。

細(xì)胞通過(guò)胞質(zhì)內(nèi)的糖酵解和線粒體內(nèi)氧化磷酸化產(chǎn)生能量，細(xì)胞代謝除了提供穩(wěn)定的能量供應(yīng)，還會(huì)影響表觀基因組，改變基因表達(dá)。當(dāng)氧氣供應(yīng)降低，細(xì)胞通過(guò)無(wú)氧糖酵解合成ATP，而在有氧條件下，ATP的合成主要通過(guò)氧化磷酸化來(lái)進(jìn)行，這一過(guò)程會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)NAD⁺含量增加。Sirt1屬于III類(lèi)去乙酰化酶家族，它能夠通過(guò)NAD⁺感受細(xì)胞能量代謝變化，并通過(guò)其去乙酰化酶活性影響底物的乙酰化水平，將代謝信號(hào)轉(zhuǎn)化為表觀遺傳信號(hào)，影響細(xì)胞基因表達(dá)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在生長(zhǎng)條件良好的培養(yǎng)環(huán)境中，處于靜止期的骨骼肌干細(xì)胞代謝會(huì)經(jīng)歷從脂肪酸和丙酮酸氧化向糖酵解方向的轉(zhuǎn)化,并且激活戊糖磷酸途徑合成許多代謝小分子。同時(shí)，相比于激活的骨骼肌干細(xì)胞，靜止期細(xì)胞中sirt1的去乙酰化酶活性和NAD⁺水平更高，因此，當(dāng)靜止期細(xì)胞代謝方向改變，細(xì)胞中NAD⁺水平下降，sirt1的去乙酰化酶活性隨之降低，導(dǎo)致組蛋白H4K16乙酰化水平增高，啟動(dòng)骨骼肌分化相關(guān)基因的表達(dá)。研究人員通過(guò)構(gòu)建sirt1在骨骼肌細(xì)胞特異性敲除的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)sirt1功能缺失會(huì)導(dǎo)致敲除小鼠骨骼肌細(xì)胞出現(xiàn)紡錘樣瘦長(zhǎng)形態(tài)，說(shuō)明敲除小鼠體內(nèi)骨骼肌細(xì)胞同樣出現(xiàn)了過(guò)早分化。

綜上所述，該文章發(fā)現(xiàn)骨骼肌干細(xì)胞能夠通過(guò)sirt1感受細(xì)胞能量代謝變化，并且以表觀遺傳修飾的方式影響骨骼肌干細(xì)胞向成熟骨骼肌細(xì)胞分化過(guò)程。了解這一過(guò)程或許對(duì)治療肌肉萎縮等肌肉相關(guān)疾病具有重要意義中文名稱(chēng)：大鼠α2-HS糖蛋白(αHSG)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Alpha-2-Heremans Schmid Glycoprotein (aHSG) 
中文名稱(chēng)：大鼠抑制素βC(INHβC)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Inhibin Beta C (INHbC) 
中文名稱(chēng)：大鼠丙酮酸激酶(PK)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Pyruvate Kinase, Liver And RBC (PK) 
中文名稱(chēng)：大鼠半乳糖凝集素3(GAL3)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Galectin 3 (GAL3) 
中文名稱(chēng)：大鼠微粒體谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶2(MGST2)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Microsomal Glutathione S Transferase 2 (MGST2) 
中文名稱(chēng)：大鼠半乳糖凝集素7(GAL7)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Galectin 7 (GAL7) 
中文名稱(chēng)：大鼠半乳糖凝集素9(GAL9)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Galectin 9 (GAL9) 
中文名稱(chēng)：大鼠前動(dòng)力蛋白2(PK2)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Prokineticin 2 (PK2) 
中文名稱(chēng)：大鼠補(bǔ)體因子B(CFB)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Complement Factor B (CFB) 
中文名稱(chēng)：大鼠胞外超氧化物歧化酶(SOD3)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Superoxide Dismutase 3, Extracellular (SOD3) 
中文名稱(chēng)：大鼠角蛋白18(KRT18)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Ke英文名稱(chēng)：Ratin 18 (KRT18) 
中文名稱(chēng)：大鼠多配體蛋白聚糖1(SDC1)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Syndecan 1 (SDC1) 
中文名稱(chēng)：大鼠硫酸肝素蛋白聚糖(HSPG)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Heparan Sulfate Proteoglycan (HSPG) 
中文名稱(chēng)：大鼠血小板衍生生長(zhǎng)因子受體α(PDGFRα)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Plaet Derived Growth Factor Receptor 
中文名稱(chēng)：大鼠轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β3(TGFβ3)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Transforming Growth Factor Beta 3 (TGFb3) 
中文名稱(chēng)：大鼠蛋白C(PROC)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Protein C (PROC) 
中文名稱(chēng)：大鼠脂聯(lián)素受體1(ADIPOR1)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Adiponectin Receptor 1 (ADIPOR1) 
中文名稱(chēng)：大鼠胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白6(IGFBP6)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Insulin Like Growth Factor Binding 
中文名稱(chēng)：大鼠胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白5(IGFBP5)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Insulin Like Growth Factor Binding 
中文名稱(chēng)：大鼠線粒體乙醛脫氫酶(ALDM)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Aldehyde Dehydrogenase, Mitochondrial (ALDM) 
中文名稱(chēng)：大鼠基質(zhì)金屬蛋白酶11(MMP11)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Matrix Metalloproteinase 11 (MMP11) 
中文名稱(chēng)：大鼠基質(zhì)金屬蛋白酶12(MMP12)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Matrix Metalloproteinase 12 (MMP12) 
中文名稱(chēng)：大鼠前動(dòng)力蛋白受體1(PKR1)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Prokineticin Receptor 1 (PKR1) 
中文名稱(chēng)：大鼠親環(huán)素B(CYPB)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Cyclophilin B (CYPB) 
中文名稱(chēng)：大鼠WAP四二硫化物核心域蛋白1(WFDC1)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for WAP Four Disulfide Core Domain Protein 1 
中文名稱(chēng)：大鼠載脂蛋白C1(APOC1)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Apolipoprotein C1 (APOC1) 
中文名稱(chēng)：大鼠T-細(xì)胞激活連接蛋白(LAT)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Linker For Activation Of T-Cell (LAT) 
中文名稱(chēng)：大鼠尿皮質(zhì)素1(UCN1)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Urocortin 1 (UCN1) 
中文名稱(chēng)：大鼠間隙連接蛋白43(CX43)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱(chēng)：ELISA Kit for Connexin 43 (CX43)