馬薩諸塞州總醫(yī)院（MGH）為首的調(diào)查研究已經(jīng)確定一個(gè)控制參與肌肉萎縮以及阿爾茨海默氏病的炎癥過程的分子開關(guān)。

發(fā)表于Science Signaling雜志上的報(bào)告中，研究小組發(fā)現(xiàn)在幾個(gè)衰老相關(guān)疾病動(dòng)物模型中，調(diào)節(jié)蛋白SIRT1的信號(hào)分子即一氧化氮的作用對(duì)于誘導(dǎo)炎癥和細(xì)胞死亡是必需的。由于2型糖尿病有不同的病理機(jī)制，因此認(rèn)為對(duì)這些疾病的治療策略也應(yīng)有所區(qū)別。

相反，我們的研究結(jié)果鑒定出一氧化氮介導(dǎo)SIRT1的失活，據(jù)信SIRT1是一個(gè)長(zhǎng)壽基因。研究已經(jīng)將一氧化氮與糖尿病，神經(jīng)變性，動(dòng)脈粥樣硬化和其他已知涉及慢性炎癥的衰老相關(guān)疾病關(guān)聯(lián)起來。但一氧化氮究竟是如何發(fā)揮這些作用，包括激活炎癥因子NF-κB和調(diào)節(jié)p53蛋白是不知道的（p53蛋白可以誘導(dǎo)受損細(xì)胞的死亡）。

SIRT1是*的能同時(shí)抑制NF-κB和p53活性，因?yàn)镾IRT1的失調(diào)已與幾個(gè)衰老相關(guān)疾病模型相關(guān)聯(lián)，該研究小組專注于一氧化氮通過一個(gè)名為S-亞硝基化過程抑制SIRT1。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，S-亞硝基化通過干擾蛋白結(jié)合鋅的能力來滅活SIRT1，這反過來又增加NF-κB蛋白質(zhì)亞基和p53激活。利用全身性炎癥、衰老相關(guān)的肌肉萎縮和帕金森氏病小鼠模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阻斷或敲除NO合成酶（NO合成酶是誘導(dǎo)一氧化氮的產(chǎn)生的酶）能抑制細(xì)胞和帕金森模型的疾病行為。額外的實(shí)驗(yàn)定位SIRT1的S-亞硝基，作為一氧化氮表達(dá)導(dǎo)致細(xì)胞損傷和死亡事件鏈的關(guān)鍵點(diǎn)。

雖然我們需要確認(rèn)的是，我們?cè)趪X動(dòng)物模型中的發(fā)現(xiàn)亦可在人類疾病中進(jìn)行操作，相信這一過程在肥胖有關(guān)的糖尿病，動(dòng)脈粥樣硬化，阿爾茨海默氏病中起重要作用，我們現(xiàn)在試圖找出小分子，能特異性抑制SIRT1和相關(guān)蛋白質(zhì)的巰基亞硝基化，抑制這種促炎開關(guān)xy-E13398 【中文名稱】：兔子透明質(zhì)酸(HA)ELISA試劑盒 【英文名稱】：Rabbit hyaluronic acid (HA) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13399 【中文名稱】：兔子瘦素(LEP)ELISA試劑盒 【英文名稱】：Rabbit leptin (LEP) ELISA Kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13400 【中文名稱】：兔子神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子4(NT-4)ELISA試劑盒 【英文名稱】：Rabbit neurotrophin 4 (NT-4) ELISA Kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13401 【中文名稱】：兔子神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子3(NT-3)ELISA試劑盒 【英文名稱】：Rabbit neurotrophin 3 (NT-3) ELISA Kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13402 【中文名稱】：兔子神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)ELISA試劑盒 【英文名稱】：Rabbit neuron-specific enolase (NSE) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13403 【中文名稱】：兔子神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)ELISA試劑盒 【英文名稱】：Rabbit nerve growth factor (NGF) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13404 【中文名稱】：兔子脫氫表雄酮硫酸酯(DHEA-S)ELISA試劑盒 【英文名稱】：Rabbit DHEA sulfate (DHEA-S) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13405 【中文名稱】：兔子髓磷脂堿性蛋白(MBP)ELISA試劑盒 【英文名稱】：Rabbit myelin basic protein (MBP) ELISA Kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13406 【中文名稱】：兔子前列腺素E2(PGE2)ELISA試劑盒 【英文名稱】：Rabbit prostaglandin E2 (PGE2) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13407 【中文名稱】：兔子前列腺素E1(PGE1)ELISA試劑盒 【英文名稱】：Rabbit prostaglandin E1 (PGE1) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13408 【中文名稱】：兔子皮質(zhì)酮/腎上腺酮(CORT)ELISA試劑盒 【英文名稱】：Rabbit corticosterone / corticosterone (CORT) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13409 【中文名稱】：兔子皮質(zhì)醇(Cortisol)ELISA試劑盒 【英文名稱】：Rabbit cortisol (Cortisol) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13410 【中文名稱】：兔子腦鈉素/腦鈉尿肽(BNP)ELISA試劑盒 【英文名稱】：Rabbit brain natriuretic peptide / brain natriuretic peptide (BNP) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13411 【中文名稱】：兔子內(nèi)皮抑素(ES)ELISA試劑盒 【英文名稱】：Rabbit endostatin (ES) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13412 【中文名稱】：兔子內(nèi)皮素1(ET-1)ELISA試劑盒 【英文名稱】：Rabbit endothelin- 1 (ET-1) ELISA Kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13413 【中文名稱】：兔子免疫球蛋白G(IgG)ELISA試劑盒  【英文名稱】：Rabbit immunoglobulin G (IgG) ELISA Kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13414 【中文名稱】：兔子免疫球蛋白E(IgE)ELISA試劑盒 【英文名稱】：Rabbit immunoglobulin E (IgE) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13415 【中文名稱】：兔子免疫球蛋白A(IgA)ELISA試劑盒  【英文名稱】：Rabbit immunoglobulin A (IgA) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13416 【中文名稱】：兔子可溶性血管細(xì)胞粘附分子1(sVCAM-1)ELISA試劑盒 【英文名稱】：Rabbit soluble vascular cell adhesion molecule- 1 (sVCAM-1) ELISA Kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13417 【中文名稱】：兔子可溶性細(xì)胞間粘附分子1(sICAM-1)ELISA試劑盒 【英文名稱】：Between rabbit soluble intercellular adhesion molecule 1 (sICAM-1) ELISA Kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13418 【中文名稱】：兔子可溶性E選擇素(sE-selectin)ELISA試劑盒 【英文名稱】：Rabbit soluble E -selectin (sE-selectin) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13419 【中文名稱】：兔子巨噬細(xì)胞炎性蛋白5(MIP-5)ELISA試劑盒 【英文名稱】：Rabbit macrophage inflammatory protein 5 (MIP-5) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T 
xy-E13420 【中文名稱】：兔子堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)ELISA試劑盒  【英文名稱】：Rabbit basic fibroblast growth factor (bFGF) ELISA kit 規(guī)格：96T/48T