近期,暨南大學的閆道廣教授聯合赫爾辛基大學Meilahti校區醫學研究所的Vesa Olkkonen教授在《Nature Communications》期刊發表文章,揭示了白血病細胞得以維持活力并繁殖的一個重要機制。
他們發現,急性淋巴細胞性白血病(ALL)細胞借助一個特定的信號通路,維持能量代謝過程,促進惡性細胞分裂。這一關鍵通路很大程度上依賴于ORP4L蛋白。
ORP蛋白家族
氧化固醇結合蛋白家族(ORP蛋白家族)是一類與氧化型膽固醇結合的蛋白質,存在于胞內各器官之間,負責脂質及相關能力代謝信號的運輸和傳導。之前的研究表明,ORP4蛋白表達于一些癌變細胞。
1999年至2001年,Olkkonen教授團隊發現了ORP蛋白家族,并投入蛋白功能學研究。閆道廣博士曾于2005年至2007年間在芬蘭國家健康研究院工作,致力于ORP蛋白家族的研究。2008年閆博士回國并在暨南大學生命科學院任職至今。
2009年,閆教授發現,ORP4L蛋白在急性淋巴細胞性白血病T細胞中過度表達,隨后他一直試圖弄清楚ORP4L蛋白在白血病病變過程中發揮的作用。
也正是因為研究方向的類似,讓兩個團隊得以合作,共同進行相關研究。
ORP抑制劑:新的抗癌藥物?
他們以實驗室培養的惡性T細胞系和從患者血液中提取的白血病細胞作為模型,發現這些細胞內ORP4L蛋白表達均異常。研究團隊證實,ORP4L蛋白會與惡性細胞表蛋白結合,傳遞信號進入胞內,促進內質網釋放鈣離子,進一步確保線粒體能夠全身心投入能量代謝。
這一關鍵蛋白有望成為阻止癌細胞生長、擴散的新靶點,它參與的信號通路有望為白血病治療提供新線索。
zui重要的是,研究團隊已經發現了ORP蛋白抑制劑。他們相信,這些小分子可以開發出治療白血病的藥物。
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