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調節(jié)性T細胞可限制效應T細胞的功能

時間:2015/1/21閱讀:1111
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調節(jié)性T細胞(Treg, regulatory T cells)是一群具有負調節(jié)機體免疫反應的淋巴細胞,通常起著維持自身耐受和避免免疫反應過渡損傷機體的重要作用,但也參與腫瘤細胞逃避機體免疫監(jiān)視和慢性感染。70年代曾命名為抑制T細胞(suppressor T cell),因缺乏明確的表面標志,研究長期處于尷尬和停頓的境地;直到90年代研究出現(xiàn)轉機并成為目前研究熱點,但現(xiàn)多稱為調節(jié)性T細胞(regulatory T cell)。調節(jié)性T細胞zui重要的分子標記是一種轉錄因子Foxp3,在所有調節(jié)性T細胞中均可發(fā)現(xiàn)有多量表現(xiàn)。效應T細胞(Teff, effector T cells)在接受抗原刺激后,能夠增殖,分化,并具有釋放淋巴因子的功能。淋巴因子,如白細胞介素,干擾素等,加強各種有關細胞的作用來發(fā)揮免疫效應。同時,在此過程中,效應T細胞與宿主細胞接觸,激活靶細胞內(nèi)的溶酶體酶,并zui終導致宿主細胞裂解死亡。效應T細胞和調節(jié)性T細胞之間的相互作用會影響整體的獲得性免疫功能 ,但是調節(jié)性體細胞與效應T細胞的調控機制上的差異卻不甚清楚。

本文的研究者們發(fā)現(xiàn)磷酸酶PTEN的活性即能夠保持性T細胞的種群穩(wěn)定,又能抑制1型輔助性T細胞(TH1, T helper 1 cell)和濾泡輔助性T細胞(TFH, folliocular helper T cell)反應。在Treg中敲除PTEN后,發(fā)現(xiàn)了超常的TFH細胞反應和生發(fā)中心反應,以及自發(fā)炎性疾病。而通過清除 干擾素又可以這些獲得性缺陷。這一現(xiàn)象表明調控TH1細胞和TFH細胞效應的機制是相通的。

此外PTEN還能維持Treg細胞種群的穩(wěn)定及其胞內(nèi)糖酵解和線粒體調控之間的代謝平衡。如果PTEN被敲除,那么Treg胞內(nèi)的mTORC2蛋白(代謝檢查點激酶復合物2, metabolic checkpoint kinase complex 2)和絲氨酸-蘇氨酸激酶Akt的活性就會增強,而如果抑制這兩種蛋白的活性則可以恢復PTEN缺陷的Treg細胞的功能。

本文和同期中的另一篇文章"Control of PI(3) kinase in Treg cells maintains homeostasis and lineage stability"共同發(fā)現(xiàn)PTEN-PI3K信號通路在維持Treg細胞的種群穩(wěn)定以及Treg介導的效應T細胞反應中具有重要的影響中文名稱:人水通道蛋白5(AQP-5)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱:Human Aquaporin 5,AQP-5 ELISAkit
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