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藥物改變母代小鼠基因可預防子代小鼠亨廷頓氏病

時間:2014/12/30閱讀:689
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饑餓、藥物濫用甚至應激都有可能“沉默"某些基因,導致幾代人出現健康問題。現在,科學家們正在猜測:是否改變父母基因表達的療法可以幫助他們的孩子保持健康?

近日,斯克里普斯研究所(TSRI)科學家完成的一項新的研究表明,這是可能的。該研究顯示,用藥物處理小鼠后,小鼠后代亨廷頓氏病推遲發作,亨廷頓氏病癥狀減少。亨廷頓氏病是一種遺傳性退行性疾病,它引起運動技能缺失,認知功能障礙。這是*次,科學家已經表明有益于父母的藥物化合物,即可引起基因表達的變化,也有可能有利于后代。相關研究論文發表在PNAS雜志上。

據美國亨廷頓氏病協會估計,超過四分之一美國人患有疾病或有遺傳風險。Thomas在15年前開始研究亨廷頓氏病, 如果你的媽媽或爸爸攜帶突變,你有50%的機會繼承疾病,Thomas說:雖然有一個測試,預測是否一個人將罹患亨廷頓,但許多人不接受檢查,因為沒有很好的治療方法以防止或減輕癥狀。Thomas和其他科學家一直在測試化合物--組蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制劑,看看他們是否能誘發“后生"變化以幫助減輕疾病如亨廷頓的嚴重程度。

表觀遺傳學是指基因表達的變化,例如由飲食或環境中毒素觸發,而不是由遺傳密碼改變所致。雖然遺傳序列本身不變,但表觀遺傳變化可以被傳遞到下一代,表觀遺傳變化已與諸如肥胖癥和孤獨癥疾病有關。表觀遺傳變化通常是由DNA甲基化引起的,在以前的研究中,Thomas實驗室測試幾種化合物通過表觀遺傳變化影響亨廷頓氏病的可能性。 Thomas和她的同事們又繼續測試這些化合物中的一個化合物HDACi4b。

隨后的研究表明HDACi4B減輕小鼠亨廷頓氏病癥狀,延緩小鼠疾病發作,并且研究人員好奇是否這些好處可能通過表觀遺傳學變化,傳遞給后代。在新實驗的*部分中,研究人員在小鼠大腦和肌肉樣品中,測試HDACi 4b對基因表達的效應。他們發現HDACi4b改變DNA甲基化有關的基因表達。接下來,他們發現HDACi4B處理人類患者的成纖維細胞后,改變了更多基因的DNA甲基化。

然后,研究人員給予一組攜帶人類亨廷頓氏病基因的雄性小鼠化合物,另一組類似的小鼠未接受治療。治療一個月后,對小鼠后代測試疾病癥狀。正如所料,雌性后代疾病發作沒有異常,但藥物處理的雄性小鼠的后代小鼠顯示出疾病發作的延遲,運動和認知癥狀包括平衡,速度和記憶測試性能得到改善。從小鼠模型的新研究成果,研究人員好奇是否HDAC抑制劑的效果可以通過女性生殖傳遞,是否會對持續幾代人有有益的影響中文名稱:人的神經生長因子(NGF)ELISA試劑盒價格96t/48t    英文名稱:Human Nerve growth factor,NGF ELISAkit 
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