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生物通報(bào)道 來(lái)自中國(guó)科技大學(xué)、密西根大學(xué)和中山大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn),一種叫做microRNA100 (miR-100)的小RNA分子抑制了乳腺癌干細(xì)胞樣細(xì)胞(cancer stem-like cells ,CSC)的自我更新及乳腺腫瘤形成。研究結(jié)果發(fā)布在9月12日的《癌癥研究》(Cancer Research)雜志上。
中國(guó)科技大學(xué)的柳素玲(Suling Liu)教授是這篇論文的通訊作者。其主要方向?yàn)榉蛛x和鑒別乳腺干細(xì)胞及其調(diào)控分子機(jī)制。曾在2006 年獲美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)默克學(xué)者獎(jiǎng),2010年獲美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)蘇珊-庫(kù)門學(xué)者獎(jiǎng)。在PNAS、Cancer Res等雜志上共發(fā)表論文41篇(13篇為*或通訊作者),論文他引超過(guò)2400次。
乳腺癌干細(xì)胞(breast cancer stem cell,BCSC)是一群具有自我更新及多向分化潛能的細(xì)胞,在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)中起著極其重要的作用。正常情況下,乳腺干細(xì)胞的分化、更新能力受相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的嚴(yán)格調(diào)控,當(dāng)這些信號(hào)通路出現(xiàn)生異常時(shí)干細(xì)胞會(huì)異常分化,形成乳腺癌干細(xì)胞,并無(wú)限增殖形成腫瘤(延伸閱讀:第三軍醫(yī)大學(xué)Cancer Res聚焦癌癥干細(xì)胞 )。
直到近年來(lái),人們才開始了解基因組中一些非編碼區(qū)域的功能。現(xiàn)在人們清楚地認(rèn)識(shí)到許多這樣的區(qū)域編碼了microRNAs。通過(guò)與靶基因mRNA特異性的堿基互補(bǔ)配對(duì), 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻譯, miRNAs廣泛地調(diào)控了靶基因的表達(dá),由此強(qiáng)有力地影響了細(xì)胞功能。大量的研究已證實(shí)miRNAs異常調(diào)控與癌癥發(fā)生之間存在關(guān)聯(lián)。一些新證據(jù)表明,miRNAs通過(guò)調(diào)控某些關(guān)鍵干細(xì)胞調(diào)控基因的表達(dá),也在干細(xì)胞的自我更新和分化中起重要作用。
在這篇文章中,研究人員提供了證據(jù)證實(shí),一種叫做miR-100的小RNA分子參與了乳腺癌干細(xì)胞樣細(xì)胞的自我更新。他們發(fā)現(xiàn),miR-100的表達(dá)水平與細(xì)胞的分化狀態(tài)相關(guān),在顯示干細(xì)胞標(biāo)記物的細(xì)胞中miR-100呈極低水平表達(dá)。利用四環(huán)素誘導(dǎo)型慢病毒在人類細(xì)胞中提高miR-100表達(dá),研究人員發(fā)現(xiàn)miR-100水平增高減少了乳腺癌干細(xì)胞樣細(xì)胞的生成。
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進(jìn)一步的機(jī)制研究表明,miR-100是通過(guò)下調(diào)癌干細(xì)胞樣細(xì)胞的一些調(diào)控基因包括SMARCA5、SMARCD1和BMPR2等的表達(dá),在體外及小鼠移植瘤中抑制了癌細(xì)胞增殖。此外,他們還證實(shí)在原位移植或心內(nèi)注射乳腺癌干細(xì)胞樣細(xì)胞的情況下,立刻誘導(dǎo)miR-100可以阻止腫瘤生長(zhǎng)以及轉(zhuǎn)移灶形成。在臨床上,他們觀察到乳腺癌樣本中miR-100表達(dá)與患者存活率顯著相關(guān)。生物通 www.ebiotrade.com
這些研究證實(shí)了,miR-100在支配癌干細(xì)胞樣細(xì)胞的自我更新和分化中起著至關(guān)重要的作用。
(生物通:何嬙)
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microRNA100 inhibits self-renewal of breast cancer stem-like cells and breast tumor development
microRNAs are essential for self-renewal and differentiation of normal and malignant stem cells by regulating the expression of key stem cell regulatory genes. Here we report evidence implicating the microRNA100 (miR-100) in self-renewal of cancer stem-like cells (CSC). We found that miR-100 expression levels relate to the cellular differentiation state with lowest expression in cells displaying stem cell markers. Utilizing a tetracycline-inducible lentivirus to elevate expression of miR-100 in human cells……
作者簡(jiǎn)介:
柳素玲
中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授,博士生導(dǎo)師,*“百人計(jì)劃”入選者;2013年獲得中國(guó)自然科學(xué)基金委“青年”基金。 1997年畢業(yè)于中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生物系并獲得學(xué)士學(xué)位; 2003年獲美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)博士學(xué)位; 2003-2010年在美國(guó)密歇根大學(xué)癌癥研究中心從事癌癥干細(xì)胞博士后研究工作; 2010-2012年任美國(guó)密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理教授(作為獨(dú)立PI分別獲得了美國(guó)*,蘇珊庫(kù)門癌癥基金會(huì)和AstraZeneca公司的研究經(jīng)費(fèi))。2005-2008年獲美國(guó)蘇珊-庫(kù)門癌癥基金會(huì)博士后獎(jiǎng),2006 年獲美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)默克學(xué)者獎(jiǎng),2010年獲美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)蘇珊-庫(kù)門學(xué)者獎(jiǎng)。在PNAS、Cancer Res.、Stem Cell Reports、JCI、Cell Stem Cell、 JCO 等雜志上共發(fā)表論文41篇(13篇為*或通訊作者),論文他引超過(guò)2400次。現(xiàn)任World Journal of Stem Cells和 ISRN cell biology期刊編委。共申請(qǐng)五項(xiàng)。自從2003年發(fā)現(xiàn)實(shí)體瘤干細(xì)胞(乳腺腫瘤干細(xì)胞)以來(lái),一直致力于創(chuàng)建和優(yōu)化乳腺腫瘤干細(xì)胞的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)技術(shù),建立起來(lái)的體內(nèi)外模型現(xiàn)已被廣大腫瘤干細(xì)胞研究者所采用;研究了多種信號(hào)傳導(dǎo)通路、腫瘤微環(huán)境以及小分子RNA對(duì)乳腺腫瘤干細(xì)胞的自我更新和分化的調(diào)控,其研究成果對(duì)于乳腺癌的新型治療提供了強(qiáng)有力的理論依據(jù)。
主要研究方向:是分離和鑒定乳腺干細(xì)胞及其調(diào)控分子機(jī)制:生物通 www.ebiotrade.com
1)不同形態(tài)腫瘤干細(xì)胞的分離、鑒定及其調(diào)控機(jī)制研究;2)非編碼RNA(MicroRNA)對(duì)腫瘤干細(xì)胞的調(diào)控;3)腫瘤微環(huán)境對(duì)腫瘤干細(xì)胞的調(diào)控;4)靶向腫瘤干細(xì)胞的新型治療策略研究及藥物開發(fā)
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