導讀：ATP門控離子通道P2X3受體選擇性地表達于初級感覺神經(jīng)元，對生理性和病理性痛覺調節(jié)至關重要。P2X3受體的合成、組裝和轉運對于其行使正常的功能是必需的。病理條件下大量釋放的包括ATP在內的各種炎癥因子從多方面調節(jié)著P2X3受體的功能。*上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所鮑嵐課題組前期的研究工作發(fā)現(xiàn)ATP可以促進P2X3受體的內吞，進而形成信號內吞體，在初級感覺神經(jīng)元軸突中逆向轉運到胞體，活化轉錄因子CREB，調節(jié)神經(jīng)元的興奮性。然而，ATP對P2X3受體上膜轉運的調節(jié)及……

　　ATP門控離子通道(ion channel)P2X3受體選擇性地表達于初級感覺神經(jīng)元，對生理性和病理性痛覺調節(jié)至關重要。P2X3受體的合成、組裝和轉運對于其行使正常的功能是必需的。病理條件下大量釋放的包括ATP在內的各種炎癥因子從多方面調節(jié)著P2X3受體的功能。*上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所鮑嵐課題組前期的研究工作發(fā)現(xiàn)ATP可以促進P2X3受體的內吞，進而形成信號內吞體，在初級感覺神經(jīng)元軸突中逆向轉運到胞體，活化轉錄因子CREB，調節(jié)神經(jīng)元的興奮性。然而，ATP對P2X3受體上膜轉運的調節(jié)及機制并不十分清楚。

　　4月23日，Journal of Molecular Cell Biology在線發(fā)表鮑嵐課題組的研究工作：ATP時程依賴性地促進了重組的以及背根節(jié)神經(jīng)元內源性的P2X3受體的上膜轉運，而同家族的P2X1和P2X2受體則沒有此效應。ATP激活P2X3受體引起的鈣離子內流，可以激活鈣/鈣調素依賴性蛋白激酶IIα (CaMKIIα)，CaMKIIα通過一種三級結構依賴的模式，調節(jié)P2X3受體的上膜轉運。P2X3受體的N端負責與CaMKIIα相互作用，而位于其C端的第388位*(Thr388)可被CaMKIIα磷酸化。將Thr388突變成Val氨基酸模擬去磷酸化效應，消除了ATP依賴的P2X3受體的上膜轉運。進一步研究發(fā)現(xiàn)，脂筏結構的組成蛋白caveolin-1能與P2X3受體相互作用，通過基因沉默抑制caveolin-1的表達或者消除P2X3受體結合caveolin-1的能力均可抑制ATP依賴的P2X3受體的上膜轉運。CaMKIIα介導的Thr388磷酸化可以促進P2X3受體和caveolin-1的相互作用，增強P2X3受體上膜轉運。此外，研究還發(fā)現(xiàn)ATP依賴的P2X3受體上膜運輸可以促進與其組成異源三聚體的P2X2受體向細胞膜的轉運，此過程同樣依賴于P2X3受體Thr388的磷酸化。zui終，細胞膜上由于Thr388磷酸化增加的P2X3受體促進了其介導的信號轉導效應。該研究表明，P2X3受體的上膜運輸受其配體的調控，需要 CaMKIIα和caveolin-1的協(xié)同作用，并可帶動與其形成多聚體的P2X2受體的共轉運。此項研究為痛覺傳遞中P2X3受體的功能調控提供了一種可能的機制。該項工作由助理研究員陳序譙博士等在鮑嵐研究員的指導下完成。

　　該課題得到了國家自然科學基金和國家基礎研究計劃等項目的資助。

                                                    來源：上海生命科學研究院