、中科院上海藥物研究所趙強和吳蓓麗研究團隊日前解析了P2Y12受體與抗血栓藥物復合物的高分辨率晶體結(jié)構(gòu)。3月23日，相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《自然》。
　　
　　血栓性疾病包括中風、冠心病、肺栓塞等各種疾病，是嚴重威脅人類生命健康的重要疾病之一。在血栓性疾病的發(fā)病過程中，嘌呤能受體P2Y12是刺激血栓形成的重要因子，因此其阻斷劑也是當代醫(yī)學研究的重點和熱點之一。
　　
　　目前市場上靶向該受體的藥物都存在一定的副作用或者不足，例如第四代P2Y12受體阻斷劑可能導致病人呼吸困難。趙強表示，“P2Y12受體三維結(jié)構(gòu)以及受體配體識別方式等信息的缺失嚴重制約了新抗血栓藥物的研發(fā)進程。”
　　
　　為此，趙強和吳蓓麗研究團隊與美國Scripps研究所、上海科技大學iHuman研究所等機構(gòu)通力合作，研究發(fā)現(xiàn)P2Y12受體存在許多與其他大部分已知G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)構(gòu)不同的結(jié)構(gòu)特征，拓展了人們對這一受體超家族的認知。同時，研究人員還在G蛋白偶聯(lián)受體中發(fā)現(xiàn)了同時存在的兩個不同結(jié)合位點。
　　
　　審稿人評價認為：“P2Y12受體的三維結(jié)構(gòu)將幫助化學家研發(fā)副作用更小的新藥物，造福一大批病人。考慮到這些藥物數(shù)十億美元的市場，這一成果有助于研發(fā)P2Y12受體新藥，具有*的價值。”