當前位置:上海友騰生物科技有限公司>>技術文章>>分子助力從干細胞中分離出分化細胞
多能干細胞能夠分化成為機體內所有的細胞類型,例如神經、肌肉或骨骼,然而不可避免地是其中一些干細胞不能夠進行分化,zui終與它們新分化的子細胞混合在一起。
由于這些剩余的多能干細胞隨后可以形成非預期的細胞類型,如血液中的骨細胞,或是形成畸胎瘤,鑒別并將它們從分化的后代細胞中分離出來,對于確保干細胞治療的安全性至關重要。
現在,來自加州大學洛杉磯分校的科學家們發現了一種新藥物,或許可用于除去這些細胞。加州大學洛杉磯分校化學和生物化學教授Carla Koehler,以及病理學和兒科教授教授Michael Teil共同領導了這一研究。
利用釀酒酵母作為模式系統開展研究,Koehler、Teil和同事們發現一種稱作MitoBloCK-6的小分子,它抑制了細胞線粒體裝配。研究人員隨后在更為復雜的模式生物斑馬魚中對這一分子進行檢測,證實MitoBloCK-6阻斷了心臟發育。
然而,當科學家們將MitoBloCK-6導入到培養于實驗室中的分化細胞系中時,他們發現該分子根本沒有任何效應。加州大學洛杉磯分校博士后研究人員Deepa Dabir 在許多分化細胞系中對這一化合物進行了測試,但得到的結果都是相同的:細胞維持了健康狀態。
“我對這一結果感到困惑,因為我們認為這一信號通路對于所有細胞均至關重要,無論其是否處于分化狀態,”Koehler說。
隨后研究小組決定對人類多能干細胞測試MitoBloCK-6。博士后研究人員Kiyoko Setoguchi證實,MitoBloCK-6通過觸發細胞凋亡導致了多能干細胞死亡。
由于組織特異性子細胞在分化后不久變得耐受死亡,破壞多能干細胞導致留下的只是一群分化細胞。目前還不清楚為何會發生這種現象,但研究人員認為,這種能夠分離兩種細胞群的能力,有可能能夠減小畸胎瘤風險,和再生醫學治療策略中的其他問題。
Teil 說:“我們發現在多能干細胞成為組織特異性的子細胞過程中,線粒體發生了變化,這有可能是樣品接觸MitoBloCK-6時,分化細胞能夠存活的關鍵。我們仍在調查線粒體中的這一過程,但現在我們知道了線粒體在控制多能干細胞存活中發揮重要的作用。”
MitoBloCK-6是一種“小分子”,因而能夠輕易地穿過細胞膜進入到線粒體。這一特性使得MitoBloCK-6或是具有相似特性的衍生化合物,理想上適合于作為一種藥物潛在應用,因為它能夠在許多細胞類型和物種中發揮作用,可以改變機體中線粒體的功能實現治療效應。
Koehler 說:“令人興奮的是,我們在單細胞模型釀酒酵母中開展研究,獲得了一種藥物,可將之用于研究和控制人類胚胎干細胞中的線粒體功能。這表明,線粒體功能在整個生物界中高度保守,并證實模式系統研究可提供關于人類干細胞生物學的認識。當我們開始展開這些實驗時,我們并沒有預計到我們將會調查和控制多能干細胞中線粒體的功能。”上海友騰生物傾力為客戶提供上萬種科研試劑,提供*、zui全、zui有效的科研試劑產品,質量被全國各大院校科研機構認可。
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