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更新時間：2018-01-22 15:42:37瀏覽次數：432次

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產品簡介

詳細介紹

中文名稱: 兩性霉素 B
中文同義詞: 兩性霉素 B;*;兩性霉素;兩性霉素乙;*;可溶性兩性霉素 B;兩性霉屬B;廬山霉素
英文名稱: Amphotericin B
英文同義詞: ABELCET;AMBISOME;AMPHOTERCIN B;AMPHOTERICIN B;AMPHOTERICIN B SOLUBILIZED;AMPHOTERICIN B, SOLUBLE;AMPHOTERICIN B, STREPTOMYCES NODOSUS;AMPHOTERICIN B, STREPTOMYCES SPECIES
CAS號: 1397-89-3
分子式: C47H73NO17
分子量: 924.08
EINECS號: 215-742-2

兩性霉素 B 性質

熔點 >170°C
密度 1.34
儲存條件 2-8°C
溶解度 sterile water: 20 mg/mL as a stock solution. Stock solutions should be stored at −20?#x00b0;C. Stable at 37?#x00b0;C for 3 days.
form powder
color yellow
水溶解性 <0.1 g/100 mL at 21 ºC
Merck 13,590
穩定性 Stable, but may be light sensitive. Incompatible with strong oxidizing agents.
CAS 數據庫 1397-89-3(CAS DataBase Reference)
EPA化學物質信息 Amphotericin B(1397-89-3)

兩性霉素 B 用途與合成方法

多烯類抗真菌抗生素 *又稱廬山霉素，是從鏈霉菌(Streptomycesnodosus)的培養液中分離而得的一種多烯類抗真菌抗生素，與我國1974年自江西廬山土壤中分離出放線菌所產生的廬山霉素是相同物質，對新型隱球酵母、皮炎芽酵母、巴西芽酵母、莢膜組織胞漿菌、申克氏側孢霉、白假絲酵母和若干諾卡氏菌等有顯著的抑菌作用。MIC一般為0.2～0.5μg/ ml。的分子組成是一含7對共軛雙鍵的大環內酯作配基與一個海藻糖胺(mycosamine)的去氧氨基己糖作糖基，以糖苷鍵連接而成，因結構上有一氨基和一羧基，故為兩性物質。外觀為黃色或橙黃色粉末，無臭或幾乎無臭、無味，有引濕性，在日光下易被破壞失效。在170℃以上逐漸分解，在37℃時不穩定;。在二甲亞砜中溶解，在二甲基甲酰胺中微溶，在甲醇中極微溶解，在水、無水乙醇、氯仿或乙*中不溶。在中性或酸性介質中可形成鹽，其水溶性增高但抗菌活性會下降，其去氧膽酸鹽復合物為淡黃色粉末，能在水中形成膠狀溶液，可供注射用。
本品在干燥、避光、冷藏條件下能*保持性能穩定，但其水溶液在室溫下不宜超過24h，在4℃下也僅能保存一周。在pH6.0～7.5下抗菌作用zui強，低pH下則減弱。其抑菌機制是能與真菌細胞膜上的麥角甾醇結合，導致細胞膜受損，通透性提高，細胞內物質外逸而死亡。細菌因其細胞膜上不含麥角甾醇成分，故無效。本品口服不易吸收，靜脈滴注后有效血濃度可維持24h以上。不易透過血腦屏障。
幾乎對絕大部分真菌均有效，耐藥菌株少見，價格較低，這使其得以在臨床應用40多年仍顯示出很高的實用價值，但因其明顯的腎毒性和輸注相關性毒性(如發熱、寒戰、惡心等)，的推廣應用受到了很大限制。為降低不良反應，國外近年來開發了三種脂質體劑型：脂質體、脂質體復合物(ABLC)和膠體分散劑(ABCD)。研究資料表明：此三種劑型藥物在保證抗真菌活性的同時，顯著減少了的毒性，特別是明顯減少了腎毒性的發生率，既改善了患者的耐受性，又保證了藥物的療效。
藥代動力學經胃腸道吸收不良且不穩定。開始治療時，每天靜脈滴注 1～5mg，后逐步增加至每天0.65mg/kg時的血藥峰濃度為2～4mg/L。血消除半衰期約為24小時。蛋白結合率為91%～95%。本品在胸水、腹水和滑膜腔液中藥物濃度通常低于同期血藥濃度的一半，支氣管分泌物中藥物濃度亦低。本品在腎組織中濃度zui高，依次為肝、脾、腎上腺、肺、甲狀腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在體內經腎臟緩慢排泄，每日約有給藥量的2%～5%以原型排出，7日內自尿排出給藥量的40%。停藥后自尿中排泄至少持續7周，在堿性尿液中藥物排泄增多。本品不易為透析清除。
信息由Chemicalbook編輯整理。
適應癥為深部真菌感染的*藥，抗真菌譜廣。對隱球菌、球孢子菌、白色念珠菌、芽生菌等有抑制作用，高濃度時呈殺菌作用，是治療深部真菌感染的有效藥物。臨床主要適應癥如下：
① 治療隱球菌病、北美芽生菌病、播散性念珠菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病。
② 治療根霉菌屬、犁頭霉菌屬、內胞霉菌屬和蛙糞霉菌屬等所致的毛霉菌病。
③ 治療由申克孢子絲菌引起的孢子絲菌病。
④ 治療煙曲菌所致的曲菌病。
⑤ 外用制劑適用于著色真菌病、燒傷后皮膚真菌感染、呼吸道念珠菌、曲菌或隱球菌感染，真菌性角膜潰瘍。
不良反應 1.靜滴過程中或靜滴后發生寒戰、高熱、嚴重頭痛、食欲不振、惡心、嘔吐，有時可出現血壓下降、眩暈等。
2.幾乎所有患者在療程中均可出現不同程度的腎功能損害，尿中可出現紅細胞、白細胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起腎小管性酸中毒。
3.低鉀血癥，由于尿中排出大量鉀離子所致。
4.血液系統毒性反應有正常紅細胞性貧血，偶可有白細胞或血小板減少。
5.肝毒性，較少見，可致肝細胞壞死，急性肝功能衰竭亦有發生。
6.心血管系統反應如靜滴過快時可引起心室顫動或心臟驟停。此外所致的電解質紊亂亦可導致心律失常的發生。本品靜滴時易發生血栓性靜脈炎。
7.神經系統毒性反應，鞘內注射本品可引起嚴重頭痛、發熱、嘔吐、頸項強直、下肢疼痛及尿潴留等，嚴重者可發生下肢截癱等。
8.過敏性休克、皮疹等變態反應偶有發生。
藥物相互作用 1、腎上腺皮質激素，此類藥物在控制的藥物不良反應時可合用，但一般不*兩者同時應用，因可加重誘發的低鉀血癥。如需同用時則腎上腺皮質激素宜用zui小劑量和zui短療程，并需監測患者的血鉀濃度和心臟功能。
2、洋地黃苷，本品所致的低鉀血癥可增強潛在的洋地黃毒性。兩者同用時應嚴密監測血鉀濃度和心臟功能。
3、*與具協同作用，但本品可增加細胞對前者的攝取并損害其經腎排泄，從而增強*的毒性反應。4.本品與吡咯類抗真菌藥如*、*、*等在體外具拮抗作用。
5、氨基糖苷類、抗腫瘤藥物、卷曲霉素、多黏菌素類、*等腎毒性藥物與本品同用時可增強其腎毒性。
6、骨髓抑制劑、*等可加重患者貧血，與合用時宜減少其劑量。
7、本品誘發的低鉀血癥可加強神經肌肉阻斷藥的作用，兩者同用時需監測血鉀濃度。
8、應用尿液堿化藥可增強本品的排泄，并防止或減少腎小管酸中毒發生的可能。
脂質體脂質體的有效成分為，其*成分可增強藥物的穩定性，使盡可能在疏水層中保留zui大的含量，降低與人體細胞膜中*的結合而增強對真菌細胞麥角固醇的結合，從而發揮的zui大殺菌能力。其作用機制同，都是通過與真菌細胞膜上的固醇(主要為麥角固醇)結合，使膜通透性增加，細胞內重要物質(如鉀離子、核苷酸和氨基酸等)外漏，導致真菌細胞死亡。
脂質體目前主要有三種劑型：
(1)脂質復合體(用脂質體與交織而成)。
(2)脂體 (用脂質體將包裹而成)。
(3)膠質分散體 (用硫酸*與等量的混合包裹而成)。
這些脂類制劑在體內多分布于網狀內皮組織(如肝、脾和肺組織)中，減少了藥物在腎組織中的分布，從而降低了的腎毒性。此外，血肌酸酐值升高、低鉀血癥亦少見，與靜脈滴注有關的毒性反應也明顯低于。因此，脂質體既保留了的高度抗菌活性，又降低了其毒性。
本品對新型隱球菌、白念珠菌、熱帶念珠菌、酵母菌、曲霉菌、球孢子菌、組織胞漿菌、皮炎芽生菌、巴西芽生菌、孢子絲菌等有良好抗菌作用;但對細菌、立克次體和病毒等無活性。部分曲菌屬對本藥耐藥;皮膚和毛發癬菌則大多耐藥。
化學性質淡黃色至橙黃色針狀結晶或粉末。不溶于水、乙醇，溶于酸性DMF、DMSO，微溶于DMF、酸性或堿性含水低級醇。無臭，幾乎無味。易被光、熱和酸破壞。
用途該品對多種真菌感染，如對新型隱球菌、白色念珠菌、莢膜組織胞漿菌、皮炎牙生菌、申克氏孢子絲菌、毛霉菌和粗球孢子菌等均有強大的抑制作用或殺滅作用。該品主要用于深部真菌病的*藥。
用途用于抗真菌