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DNA暗物質(zhì)的新工具

閱讀:221發(fā)布時間:2016-12-2

 

基因組序列通過DNA的四種字母表存儲著生物體發(fā)展的全部信息。基因攜帶著形成蛋白質(zhì)的指令,蛋白是我們身體的基石。然而,基因只占全基因組序列的很小一部分——約占人體全基因組序列的2%,其余一度被視為“垃圾”,主要是因為它的功能仍然是未知的——稱其為“暗物質(zhì)”可能更為恰當,但是基因組的這部分正逐漸引起科學(xué)家的注意。

DNA的非編碼部分不是無用的,它包含稱為調(diào)節(jié)區(qū)或增強子的區(qū)域,這些區(qū)域決定著每個基因表達的時間和位置。這種調(diào)節(jié)保證了每個基因都只在恰當?shù)募毎愋秃徒M織中才具有活性。如果基因調(diào)控失敗,細胞表達錯誤的基因并且獲得了不合適的功能,就可能導(dǎo)致像癌癥類的疾病。

盡管基因調(diào)節(jié)區(qū)具有重要性,但是,科學(xué)家們在廣闊的基因組中去研究基因調(diào)節(jié)區(qū)受到了一定的限制。他們識別調(diào)節(jié)區(qū)主要依賴于間接的方式,這種方法有錯誤傾向,而且需要繁瑣的實驗來確認和量化增強子的活性。

zui近,科學(xué)家們發(fā)明了一種閱讀和理解人類基因組的新方法。這種計算方法被稱為TargetFinder,可以預(yù)測非編碼DNA——不編碼蛋白質(zhì)的DNA,在哪里與基因相互作用。這項技術(shù)可以幫助研究人員將所謂的基因組“暗物質(zhì)”中的突變,與它們影響的基因起來,并可能為遺傳疾病治療揭示新的靶標。

研究人員觀察了稱為增強子(enhancers)的非編碼DNA片段。增強子就像一個基因的說明書,決定著何時何地打開一個基因。基因可以通過長片段的DNA——包含許多其他基因,與它們的增強子分離。大多數(shù)與疾病相關(guān)的基因突變,發(fā)生在增強子中,因此,它們成為一個非常重要的研究領(lǐng)域。現(xiàn)在難以理解的是,增強子是如何找到它們起作用的、距離較遠的基因。

科學(xué)家們zui初認為,增強子主要影響與它們zui近的基因。然而,這項新的研究表明,在一條DNA鏈上,增強子可以遠離受它們影響的基因數(shù)百萬個字母,從而跳過了中間的基因。當一個增強子遠離受其影響的基因時,這兩者通過形成一個三維環(huán)連接在一起,就像給基因組打上一個蝴蝶結(jié)。使用機器學(xué)習(xí)技術(shù),研究人員分析了現(xiàn)有的、來自六種不同細胞類型的數(shù)百個數(shù)據(jù)集,以在基因組中尋找可確定基因和增強子在何處相互作用的模式。他們發(fā)現(xiàn),在連接增強子和基因的環(huán)上,存在一些模式。這種模式可在85%的時間里準確預(yù)測“基因和增強子是否會發(fā)生相互作用”。 

值得注意的是,我們可以根據(jù)相對簡單的數(shù)據(jù),預(yù)測復(fù)雜的三維相互作用。之前沒有人研究三維環(huán)上儲存的信息,我們驚奇地發(fā)現(xiàn),這些信息非常的重要。在實驗室做實驗以確定所有這些基因-增強子相互作用,可能要花費數(shù)百萬美元和多年的研究時間。這種新的計算方法,是識別基因組中基因-增強子關(guān)系的一種更便宜、耗時更少的方法。這項技術(shù)還對“DNA循環(huán)是如何形成的,以及它們在疾病中可能如何被打斷的”提供了深刻見解。科學(xué)家們提供了來自TargetFinder的所有代碼和數(shù)據(jù)(免費在線)。

我們預(yù)測增強子的基因靶標的能力,是如此準確,因此,我們能夠?qū)⒃鰪娮又械耐蛔兣c它們靶定的基因起來。了解這些,是使用這些來治療疾病的*步。

除了基因組“暗物質(zhì)”,科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)了生命體中的其他暗物質(zhì),盤點如下。

蛋白質(zhì)組的暗物質(zhì)

科學(xué)家一直都在推測蛋白質(zhì)暗物質(zhì)的性質(zhì),即蛋白質(zhì)中*未知的領(lǐng)域,但去年澳大利亞聯(lián)邦科學(xué)與工業(yè)研究組織(CSIRO)開展的一項研究,定位了這些暗物質(zhì)區(qū)域的界限,使得我們更進一步發(fā)現(xiàn)所有蛋白質(zhì)的完整結(jié)構(gòu)和功能。

病毒暗物質(zhì)

近年來,科學(xué)家們在微生物組研究中已經(jīng)取得了較大的進展。現(xiàn)在,研究人員又將目光轉(zhuǎn)向了病毒組研究。他們發(fā)表在mBio雜志上的研究顯示,健康人類皮膚上的絕大多數(shù)DNA病毒是前所未見的,屬于病毒“暗物質(zhì)”。

微生物暗物質(zhì)

據(jù)科學(xué)家估計,生活在人體內(nèi)的細菌中有大約一半,因無法在實驗室中培養(yǎng),而幾乎不為人所知,也因此科學(xué)家稱其為“微生物暗物質(zhì)”。2014年12月,科學(xué)家們?nèi)〉玫囊豁椑锍瘫浇Y(jié)果,闡述了TM7在牙周炎等疾病進展中的作用。

2013年7月,科學(xué)家進行了微生物“暗物質(zhì)”研究,他們用單細胞DNA測序技術(shù)對多種微生物的基因組進行測序后發(fā)現(xiàn),微生物遠比我們所知道的要豐富多樣,研究同時揭示了不同物種間令人驚奇的關(guān)聯(lián)。


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