研究介紹了再生障礙性貧血的突變和克隆動態模式。這是由多種原因引起的造血障礙，有時會發展成骨髓增生異常綜合征或急性髓系白血病。
研究小組綜合利用外顯子組測序、靶向測序和基于芯片的核型分析，研究了400多名患者血液樣本的體細胞突變圖譜。通過這些數據，研究人員在近一半的樣本中發現造血細胞克隆的擴增。在約三分之一的病例中，他們檢測到與骨髓增生異常綜合征和/或AML相關的基因突變。
骨髓移植和免疫抑制療法已經成功治療甚至*了許多再生障礙性貧血的病例。然而，大約有15%的患者仍然會發展成骨髓增生異常綜合征或急性髓系白血病，這個過程似乎涉及到某些含有突變的克隆的進化和擴增。此外，一些含有體細胞突變的造血干細胞克隆的擴增也會導致其他疾病，如陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥。
為了區分開這些不同疾病的克隆特征，研究人員利用測序來評估668個血液樣本中存在的突變，這些樣本來自439名再生障礙性貧血患者。研究人員對所有樣本開展靶向基因測序，重點關注106個之前與髓系腫瘤相關的基因，其平均覆蓋度達到1248倍。
利用測序的數據，他們發現156名患者存在體細胞突變，其中56名患者攜帶兩個或更多的基因突變。超過四分之三的突變落入少數基因中，如BCOR、BCPRL1、PIGA、DNMT3A、和ASXL1。此外，超過10%病例的6號染色體出現小問題，與陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥存在關聯。
之后，研究人員對52名患者的135個樣本進行了外顯子組測序，平均覆蓋度達到112倍。他們在25個病例中發現了體細胞突變事件。
結果表明，再生障礙性貧血的發展往往伴隨著一些克隆的減少或維持，以及另一些克隆的擴增。前者包括含有BCOR、BCORL1或PIGA突變的克隆，而后者的特點是含有DNMT3A和/或ASXL1突變。
DNMT3A、ASXL1和RUNX1中突變的存在與無進展生存期和總生存時間較短相關。相比之下，BCOR和BCORL1的突變則對應了免疫抑制療法的良好預后。
不過，研究人員也指出，克隆動態似乎變化很大，這讓預后難以判斷。此外，隨著年齡增長，血細胞逐漸積累突變，這似乎讓預測進一步復雜化。“通過深度測序和SNP芯片核型分析密切監控克隆，并結合臨床評估，才能判斷預后并指導治療，"他們總結道。
