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研究發現大腸癌的新靶點

閱讀:270發布時間:2015-6-26

科學家們發現一種叫做AIM2的免疫系統蛋白在決定大腸癌的侵襲性中發揮重要作用。他們發現AIM2缺失可導致腸細胞失控性增殖。令人驚訝地是,他們還發現AIM2影響了腸道微生物群,似乎促進了預防大腸癌的“好"細菌增殖。

 “由于在大腸癌患者中AIM2活性下降與預后不良有關,檢測*檢查取得的息肉中的AIM2表達水平,將之作為預后分析的生物標記物之一或許會有幫助,"研究人員說。

研究小組認為通過治療易感人群提高AIM2的活性及給予他們健康的供體細菌,或許有可能預防這一疾病或降低患病風險。“在大腸癌患者中,采用一些療法諸如干擾素來增加AIM2表達,或許可以抑制腫瘤進展。同時,將健康的微生物組或是一組‘好’細菌轉移到疾病早期階段的大腸癌患者體內有可能可以延長生存期,"研究人員說。

在小鼠實驗中,科學家們采用一些化學物質觸動了模擬大腸癌形成的過程。他們發現小鼠顯示AIM2功能顯著下降,證實了在大腸癌人群中的研究發現。他們還發現在用這些化合物處理經遺傳改造AIM2功能下降的小鼠時,它們比正常小鼠形成了明顯更多的腫瘤。

科學家們的研究還表明,AIM2獨立于它的免疫作用,抑制了腸道干細胞群的異常擴增。與之相反,AIM2喪失作用會發動異常的干細胞增殖。干細胞是一類可以分化為成體細胞的未成熟細胞。這些細胞在腸道中不斷增殖以替換老化和瀕死細胞。

他們決定調查看看AIM2的保護作用是否可能與腸道細菌有關,來自Kanneganti實驗室和其他人的一些研究表明,與AIM2相似的微生物傳感器促成了健康的腸道微生物群。確實,比較正常和AIM2缺陷小鼠中的腸道細菌顯示出了兩類小鼠不同的“微生物景觀"。

為了測試腸道細菌是否有可能影響了大腸癌的進展,研究人員讓正常和AIM2缺陷小鼠住在一起,使得它們彼此交換了腸道細菌。科學家們發現AIM2缺陷小鼠中腫瘤顯著下降,而正常小鼠的腫瘤增加。

研究人員說:“對于AIM2在控制干細胞增殖和維持健康腸道微生物群中所起的作用,我們還只是了解了一些皮毛。AIM2確切是如何發揮這兩種功能的,是一個應該去追尋的令人興奮的研究領域。"


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